1999 Fiscal Year Annual Research Report
重症型魚鱗癬の発症機序の解明と新しい診断ならびに出生前診断法の開発
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10557082
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
西川 武二 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50051579)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋山 真志 帝京大学, 医学部, 助教授 (60222551)
清水 宏 北海道大学, 医学部, 教授 (00146672)
天谷 雅行 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (90212563)
増永 卓司 株式会社コーセー, 研究員
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| Keywords | 道化師様魚鱗癬 / 非水泡型魚鱗癬様紅皮症 / 葉状魚鱗癬 / セル・エンベロープ / トランスグルタミナーゼ / ロリクリン / 遺伝子異変 / 出生前診断 |
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| Research Abstract |
1)各家系ごとのlinkage analysis
患者家系内の発症者、健常者の可及的多数の末梢血からDNAを抽出し、ヒト遺伝子地図上に設定されたmicrosatellite markersについてhaplotypeを検索、患者家系内でlinkage analysisを行った。特に、原因分子をコードしている可能性の高いepidermal differentiation complex(EDC)領域については、優先的にmicrosatellite markersを設定した。この結果、各病型、各家系について、ある分子については病因との関連が否定され、また、他の分子については病因との関連の可能性が示唆された。これらのデータと、前年度に行った臨床的検討、免疫電顕を含めた形態学的研究のデータを総合し、各病型、各家系ごとに原因遺伝子を推測した。
2)遺伝子変異の検索
PCR法により、標的遺伝子のgenomic DNAを増幅し、1塩基置換でも検出可能なheteroduplex解析により、遺伝子変異を有するDNA領域をスクリーニングした。最終的に、その領域の塩基配列を決定することにより遺伝子変異部位を同定し、さらに、制限酵素消化、あるいは、allele specific oligonucleotide hybridization法(ASO法)により、遺伝子変異の確認を行った。
3)重症型魚鱗癬における新しい正確な病型組織学的方法で原因分子の発現異常を明らかにする方法、あるいは、原因分子の遺伝子のsequencingにより遺伝子変異を検索する方法で、各病型ごとの正確な診断が可能となった。また、原因遺伝子変異を特定できた家系においては、絨毛膜生検による胎児DNA採取とmutation analysisで早期の出生前診断が可能であるようなシステムを確立した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Imada M,Shimizu H,Sasaki Y,Nishikawa T: "Three cases of Daruer's disease in a family showing marked heterogeneous clinical severity"Dermatol. 198. 167-170 (1999)
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[Publications] Akiyama M,Smith LT,Yoneda K,Holbrook KA,Hohl D,Shimizu H.: "Periderm cells form cornified cell envelope in their regression precess during human epidermal development"J Invest Dermatol. 112. 903-909 (1999)
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[Publications] Akiyama M,Amagai M,Smith L T,Hashimoto H,Shimizu H,Nishikawa T: "Epimorphin expression during human foetal hair follicle development"Br J Dermatol. 141. 447-452 (1999)
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[Publications] Masunaga T,Shimizu H,Takizawa Y,Uitto J,Nishikawa T: "Combination of novel premature termination codon and glycine substitution mutations in COL7A1 leads to moderately sever recessive dydtrophic epidermolysis bullosa"J Invest Dermatol. 114. 204-205 (2000)
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[Publications] Shimizu H,Masunaga T,Kurihara Y,Owaribe K,Aiche G,Pulkkinen L,Uitto J,Nishikawa T: "Expression of plectin and HD1 epitopes in patients with epidermolysis bullosa simplex associated with muscular dystrophy"Arch Dermatol Res. 291. 531-537 (1999)
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[Publications] Tamai K,Murai T,Mayama M,Kon A,Nomura K,Sawamura D,et al.: "Recurrent COL7A1 mutations in Japanese patients with dystrophic epidermolysis bull positional effects of premature termination codon mutations on clinical severity"J Invest Dermatol. 112. 991-993 (1999)
