1999 Fiscal Year Annual Research Report
内皮細胞の抗血栓性機能の新しい測定法の確立と循環器疾患の診断への応用
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10557095
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
加藤 久雄 国立循環器病センター研究所, 病因部, 部長 (80029959)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河口 明人 国立循環器病センター研究所, 病因部, 室員 (70214608)
河野 功 株式会社 ヤトロン技術本部, 製品開発部, 係長
神窪 勇一 財団法人 化学及血清療法研究所, 室長
和田 英夫 三重大学, 医学部, 助手
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| Keywords | プロテアーゼインヒビター / 内皮細胞 / 抗血栓 / 動脈硬化 / 測定法 |
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| Research Abstract |
内皮細胞の抗血栓性機能は種々の機構により制御されているが、本研究の目的のひとつは、内皮細胞表面に結合して存在している抗血栓性プロテアーゼインヒビターであるTFPIの新しい測定法を確立し、循環器疾患の診断に応用することにある。昨年度においては、先に確立したTFPI抗原の測定法に加え、TFPIとXa因子の複合体に対するモノクローナル抗体を検索し、それらの複合体の測定法を確立することにより、高脂血症や心筋梗塞、DIC患者の解析に応用した。その結果、血漿中の遊離型TFPIとHDLが逆相関することを明らかにし、本年度はこれらの成果をArterioscler.Thromb.Vasc.Biol.に発表した。
さらに、抗リン脂質抗体は血漿タンパク質の1つであるβ2グリコプロテインIとリン脂質の複合体に対する抗体であるが、我々は、先に、β2グリコプロテインIの構造と機能に関する研究から、このタンパク質の特定の領域がプラスミンにより限定分解をうけるとリン脂質との結合能が著しく低下することを明らかにした。昨年度では、この限定分解をうけたβ2グリコプロテインIに対するモノクローナル抗体を作成し、その抗原測定法を確立した。本年度はこの方法を用いて、抗リン脂質抗体症候群およびDICの患者の血漿について解析し、その多くが限定分解をうけたβ2グリコプロテインIを高値に有していることを明らかにした。これらの結果は、これらの患者の診断および治療に新しい展開をもたらすものと期待される。
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[Publications] Akito Kawaguchi, et al: "Intravascular free tissue factor pathway inhibitor is inversely correlated with HDL cholesterol and postheparin lipoprotein lipase but proportional to apoprotein A-II"Arterioscl. Thromb. and Vasc. Biol.. 20(1). 251-258 (2000)
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[Publications] Chiemi Hine, et al: "Monkey hepatocytes efficiently express tissue factor pathway inhibitor (TFPI), in contrast with human and rat hepatocytes"J. Biochem.. 125(6). 1039-1047 (1999)
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[Publications] Yoshihiko Saito, et al: "Changes of plasma hemostatic markers during percutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with chronic coronary artery disease"Am. J. Hematol.. 61. 238-242 (1999)
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[Publications] N. Ohkura, et al: "Monoclonal antibody specific for tissue factor path way inhibitor-factor Xa complex : its characterization and application to plasmas from patients with disseminated intravascular coagulation and pre-disseminated intravascular coagulation"Blood Coagul and Fibrinol.. 10(6). 309-319 (1999)
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[Publications] 加藤久雄: "最新医学"最新医学社. 6 (2000)
