1998 Fiscal Year Annual Research Report

新しく発見した脂肪細胞由来因子、アディボネクチンの抗動脈硬化作用とその臨床応用

Research Project

Project/Area Number	10557100
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	船橋徹大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大本安一大塚製薬(株), 徳島研究所, 主任研究員木原進士大阪大学, 医学部・附属病院, 医員中村正大阪大学, 医学部, 助手 (90252668)
Keywords	肥満 / 内臓脂肪 / 生活習慣病 / 動脈硬化 / adiponectin
Research Abstract	心筋梗塞を初めとする血管病の背景として、過栄養による体脂肪蓄積、特に腹腔内内臓脂肪の蓄積が大きな要因となっている。私達は脂肪組織発現遺伝子の解析から、脂肪組織の中でも特に内臓脂肪がアディポサイトカイン・と呼ぶべき様々な生理活性分泌因子の遺伝子を多数発現しており、内臓脂肪から分泌されるこれらの因子が直接血管壁に働き血管病発症の一因となっていることを示してきた。アディポネクチンは私達が新しくクローニング脂肪組織高発現遺伝子apMl(adipose most abundant genetranscript 1)の産物で脂肪組織に特異的なコラーゲン蛋白である。血中アディポネクチン濃度は予想外に肥満者では低値を示し、虚血性疾患患者では著しく低下していた。 in vitroにおいてアディポネクチンは傷害内皮細胞への単球接着や、増殖因子による血管平滑筋細胞増殖を抑制し、抗動脈硬化作用を有すると考えられた。それぞれのシグナル伝達経路の検討により、前者はNFkBが、後者はMAPkinaseが関与していることが示唆された。コラーゲンとの構造類似性から他のマトリクス蛋白との相互作用を見ると、アディポネクチンは血管内膜に存在するコラーゲンI,II,Vと特異的な結合能を示した。正常動脈壁にはアディポネクチンは検出されなかったが、内皮擦過モデルを作成すると、新生内膜内にアディポネクチンの集積がみられた。次年度はアディポネクチン高発現モデルを用いて、実際にアディポネクチンが血管障害を予防しうるかどうかを検討する。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Y.Arita,S.Kihara,N.Ouchi,M.Takahashi et al.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein,adiponectin,in obesity" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)
[Publications] T.Yoshizumi,T.Nakamura,M.Yamane,W.Isiam.A.H.M.,et al.: "A standardized technique for the measurement of abdominal fat based on computed tomography" Radiology. (in press). (1999)
[Publications] H.Kuriyama,S.Yamashita,I.Shimomura,T.Funabashi,et al.: "Enhanced expression of hepatic acyl-CoA synthetase and microsomal triglyceride transfer protein mRNAs in the obese and hypertriglyceridemic rat with visceral fat accumulation" Hepatology. 27(2). 562-557 (1998)
[Publications] S.Kihara,N.Ouchi,T.Funabashi,E.Shinohara,et al.: "Troglitazone enhances glucose uptake and inhibits mitogen-activated protein kinase in human aortic smooth muscle cells" Atherosclerosis. 136(1). 163-168 (1998)
[Publications] E.Shinohara,S.Kihara,N.Ouchi,T.Funahashi,et al.: "Troglitazone suppresses intimal formation following balloon injury in insulin-resistant Zucker fatty rats" Atherosclerosis. 136(2). 275-279 (1998)
[Publications] F.Matsuura,S.Yamashita,T.Nakamura,M.Nishida,et al.: "Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity" Metabolism. 47(8). 929-933 (1998)
[Publications] T.Nakagawa,S.Nozaki,M.Nishida,J.M.Yakub,et al.: "Oxidized LDL increases and interferon-gamma decreases expression of CD36 in human monocvte-derived macrophages" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.18(8). 1350-1357 (1998)
[Publications] T.Maruyama,Y.Miyake,T.Yamamura,S.Tajima,et al.: "A novel point mutation in a splice accceptor site of intron 1 of the human low density lipoprotein receptor gene which causes severe hypercholesterolemia:an unexpected absence of exon skipping" Human Mutation. 12. 480-483 (1998)
[Publications] F.Matsuura,S.Yamashita,H.Hirano,M.Ishigami,et al.: "Activation of monocytes in vivo causes intracellular accumulation of lipoprotein-derived lipids and marked hypocholesterolemia-possible pathogenesis of nerobiotic xanthogranuloma-" Atherosclerosis. (in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

新しく発見した脂肪細胞由来因子、アディボネクチンの抗動脈硬化作用とその臨床応用

Principal Investigator

船橋 徹 大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)

Research Products

[Publications] Y.Arita,S.Kihara,N.Ouchi,M.Takahashi et al.: "Paradoxical decrease of an adipose-specific protein,adiponectin,in obesity" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1999)

[Publications] T.Yoshizumi,T.Nakamura,M.Yamane,W.Isiam.A.H.M.,et al.: "A standardized technique for the measurement of abdominal fat based on computed tomography" Radiology. (in press). (1999)

[Publications] H.Kuriyama,S.Yamashita,I.Shimomura,T.Funabashi,et al.: "Enhanced expression of hepatic acyl-CoA synthetase and microsomal triglyceride transfer protein mRNAs in the obese and hypertriglyceridemic rat with visceral fat accumulation" Hepatology. 27(2). 562-557 (1998)

[Publications] S.Kihara,N.Ouchi,T.Funabashi,E.Shinohara,et al.: "Troglitazone enhances glucose uptake and inhibits mitogen-activated protein kinase in human aortic smooth muscle cells" Atherosclerosis. 136(1). 163-168 (1998)

[Publications] E.Shinohara,S.Kihara,N.Ouchi,T.Funahashi,et al.: "Troglitazone suppresses intimal formation following balloon injury in insulin-resistant Zucker fatty rats" Atherosclerosis. 136(2). 275-279 (1998)

[Publications] F.Matsuura,S.Yamashita,T.Nakamura,M.Nishida,et al.: "Effect of visceral fat accumulation on uric acid metabolism in male obese subjects:visceral fat obesity is linked more closely to overproduction of uric acid than subcutaneous fat obesity" Metabolism. 47(8). 929-933 (1998)

[Publications] T.Nakagawa,S.Nozaki,M.Nishida,J.M.Yakub,et al.: "Oxidized LDL increases and interferon-gamma decreases expression of CD36 in human monocvte-derived macrophages" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.18(8). 1350-1357 (1998)

[Publications] T.Maruyama,Y.Miyake,T.Yamamura,S.Tajima,et al.: "A novel point mutation in a splice accceptor site of intron 1 of the human low density lipoprotein receptor gene which causes severe hypercholesterolemia:an unexpected absence of exon skipping" Human Mutation. 12. 480-483 (1998)

[Publications] F.Matsuura,S.Yamashita,H.Hirano,M.Ishigami,et al.: "Activation of monocytes in vivo causes intracellular accumulation of lipoprotein-derived lipids and marked hypocholesterolemia-possible pathogenesis of nerobiotic xanthogranuloma-" Atherosclerosis. (in press). (1999)

船橋徹大阪大学, 医学部, 助手 (60243234)