1999 Fiscal Year Annual Research Report
IL-6遺伝子導入による膵癌に対する癌免疫遺伝子療法の開発
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10557106
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| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
杉浦 博 北海道大学, 医学部・附属病院, 助手 (30292022)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 哲 北海道大学, 医学部, 助教授 (30215454)
石倉 浩 千葉大学, 医学部, 教授 (70222982)
加藤 紘之 北海道大学, 医学部, 教授 (80002369)
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| Keywords | 膵臓癌 / IL-6 / 遺伝子導入 / 癌免疫療法 |
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| Research Abstract |
膵癌血行性肝転移におけるIL-6の関与をより明確にすべく,遺伝子導入法を用いた実験をおこなった.IL-6非産生膵癌株に発現プロモーターを備えたIL-6のcDNAを組み込んだプラスミドを導入してIL-6高産生株を作成して,ヌードマウス肝転移結節数を観察した.その結果,IL-6高産生株は親株であるIL-6非産生株と比較して有意に肝転移結節数が減少した.IL-6高産生膵癌細胞を投与したヌードマウスにおいてのみ血漿中のIgGクラス膵癌反応性抗体活性が認められ,また,膵癌反応性IgGの増強とともに抗体依存性細胞傷害作用(ADCC)が有意に亢進することから,転移抑制効果にはADCCが関与していると考えられた.
また,申請者らはこれらの研究と並行して,RAS抑制変異体N116Yを用いた遺伝子治療の研究をおこなってきた.遺伝子導入効率が良く,CEA産生膵癌特異的な遺伝子発現を目的とし,CEAプロモーターを組み込んだアデノウイルスベクターAdCEA-N116Yを作成し,in vivoにおける肝転移抑制効果について検討した.ヌードマウス肝転移モデルにAdCEA-N116Yを脾注して6週後の肝臓標本で転移結節数を計測すると,モデル作成1日後に脾注した場合には肝内に転移結節を認めず,また,5日後に脾注した場合でも転移結節数が有意に減少した.このことから,脾注されたAdCEA-N116Yは膵癌細胞に特異的に作用し,肝転移を効果的に抑制することが明らかとなった.臨床応用として,膵癌手術前後の潜在的肝転移に対して,N116Yを遺伝子導入することで肝転移を抑制することが期待でき,膵癌に対する有効な遺伝子治療となり得る可能性があると考える.
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[Publications] Katsunori Saito: "INTERLEUKIN-6 PRODUCED BY PANCREATIC CARCINOMA CELLS ENHANCES HUMORAL IMMUNE RESPONSES AGAINST TUMOR CELLS : A POSSIBLE EVENT IN TUMOR REGRESSION"International Journal of Cancer. 75. 284-289 (1998)
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[Publications] Naoto Senmaru: "SUPPRESSION OF Erk ACTIVATION AND IN VIVO GROWTH IN ESOPHAGEAL CANCER CELLS BY THE DOMINANT NEGATIVE Ras MUTANT, N116Y"International Journal of Cancer. 78. 366-371 (1998)
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[Publications] Kyosuke Miyazaki: "Gianturco Stents for the Venous System : A Detailed Pathological Study"Surgery Today Jpn J Surg. 28. 396-400 (1998)
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[Publications] Toshiya Nishibe: "Expanded Polytetrafluoroethylene Grafts for Portal Vein Replacement : Use of Omentum Wrap to Promote Graft Healing"Surgery Today Jpn J Surg. 27. 149-153 (1998)
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[Publications] Tomoyuki Yano, et al.: "Hepatoid adenocarcinoma of the pancreas"Histopathology. 35. 90-92 (1999)
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[Publications] Islam HK, et al.: "Immunohistochemical analysis of expression of molecular biologic factors in intraductal papillary-mucinous tumor of pancreas"Hepato-Gastroenterology. 46. 2599-2605 (1999)
