1998 Fiscal Year Annual Research Report
脳特異的血管新生抑制因子BAI1遺伝子導入によるグリオーマの血管新生抑制療法の開発
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10557127
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
有田 憲生 大阪大学, 医学部, 講師 (80159508)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
泉本 修一 大阪大学, 医学部・附属病院, 医員
平賀 章壽 大阪大学, 医学部, 助手 (40243232)
大西 丘倫 大阪大学, 医学部, 助手 (70233210)
時野 隆至 札幌医科大学, がん研, 教授 (40202197)
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| Keywords | glioma / astrocytoma / angiogenssis / glioblastoma / BAI1 / gene therapy |
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| Research Abstract |
BAI1遺伝子導入によるグリオーマの血管新生抑制療法を開発するため、ヒトグリオーマにおけるBAI発現を検討した。使用した標本はヒト神経上皮性腫瘍57例で、各凍結組織よりAGPC法でRNAを抽出した。BAIは遺伝子ファミリーを形成しているため、BAI1のみでなくBAI1、2、3cDNAそれぞれに特異的なプライマーを設定し、mRNA発現量をRT-PCR法で解析した。その結果、12例(21.1%)でBAI1、2、3いずれかの発現欠如あるいは発現低下を認めた。BAI1、2、3の発現異常は、各々5、6、8例に存在した。3例の膠芽腫では、複数のBAI発現異常を認めた。組織型別の発現異常は、星細胞腫2/7、退形成性星細胞腫1/6、膠芽腫6/29、PNET3/7、その他の神経上皮性腫瘍0/8例であった。膠芽腫では、low gradeより悪性化したsecondary型で476例(67%)にBAI遺伝子ファミリーの発現異常を認めたのに対し、de nov0型では2/23例(8.7%)にのみ認めた。PNETでは、発現異常はBAI3にのみ存在した。以上のことより、ヒトグリオーマではBAI遺伝子ファミリーの発現異常が存在し、とくにsecondary型の膠芽腫でその頻度が高いことが示された。現在、p53変異の有無、グリオーマ細胞株での検討、病理組織像との比較を行っており、in vivoでのBAI1遺伝子治療の準備を進めている。
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[Publications] Tsuzuki T,Arita N,et al: "Neural cell adhesion molecule L1 in gliomas:correlation with TGF-β and p53." J Clin Pathol. 51. 13-17 (1998)
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[Publications] Fukushima T,Arita N,et al: "Integrin α3 β 1-mediated interaction with laminin-5 stimulates adhesion,migration and invasion of malignant glioma cells." Inter J Cancer. 76. 63-72 (1998)
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[Publications] Saitoh Y,Arita N,et al: "Dose-dependent doxycycline-mediated ACTH secretion from encapsulated Tet-on POMC Neuro2A cells in the subarachnoid space." Human Gene Therapy. 9. 997-1002 (1998)
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[Publications] Izumoto S,Arita N,et al: "Neural cell adhesion molecules promotes regeneration of injured optic nerve of rats." Restorative Neurol Neurosci. 12. 247-254 (1998)
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[Publications] Hiraga S,Arita N,et al: "Telomerase activity and alterations in telomere length in human brain tumors." Cancer Res. 58. 2117-2125 (1998)
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[Publications] Kanemura Y,Arita N,et al: "Isolation and expression analysis of a novel human homologue of the Drosophila glial cells missing(gcm)gene," FEBS Letters. 442. 151-156 (1999)
