一過性中大脳動脈閉塞後の神経細胞死におけるアポトーシス関連遺伝子の研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10557129
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: 佐賀医科大学
• Principal Investigator: 田渕 和雄 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (50116480)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 戸田 啓介 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (80274588) ; 木原 俊一 佐賀医科大学, 医学部, 助手 (30253610) ; 福山 幸三 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (60238516)
• Keywords: アポトーシス / 遅発性神経細胞死 / DNAfragmentation / TUNEL / Bcl-2 / Bcl-xL / Bax

Research Abstract

ラット4 vessels occulusion modelの海馬CA1領域の神経細胞死におけるDNA fragmentationの同定とBcl-2関連遺伝子産物の関与を検討した。
TUNEL(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling)染色によりDNA fragmentationをきたしている神経細胞を同定した。Day1,2,4におけるTUNEL陽性細胞率はそれぞれ0.0,9.0,31.1%であった。Shamでは全く陽性細胞の出現は認められなかった。
免疫組織化学的検討ではCA1領域の神経細胞では経時的にBcl-2の減少とBcl-xlおよびBaxの増加が認められた。CA3領域の神経細胞ではBcl-2の発現の変化は無く、Bcl-xLは経時的に増加した。
一過性の全脳虚血により海馬CA1領域のみに遅発性神経細胞死をきしたが、これはアポトーシスによる機序が考えられた。虚血による神経細胞死の発生にはアポトーシス促進系(Bax)の出現と、アポトーシス抑制系(Bcl-2,Bcl-xl)の抑制が関与している可能性が示唆された。