頭頚部癌、食道癌に対する微粉末磁性体を用いた磁場誘導組織内温熱療法の研究

2000 Fiscal Year Final Research Report Summary

• Project/Area Number: 10557188
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 展開研究
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 藤内 祝 名古屋大学, 医学部, 助教授 (50172127)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋山 清次 名古屋大学, 医学部, 助教授 (40202551) ; 小林 猛 名古屋大学, 大学院・工学研究科, 教授 (10043324) ; 松井 正顕 名古屋大学, 大学院・工学研究科, 教授 (90013531) ; 林 康司 名古屋大学, 医学部, 講師 (10238131)
• Project Period (FY): 1998 – 2000
• Keywords: 頭頸部癌 / 口腔癌 / 食道癌 / 温熱療法 / 磁場誘導組織内加温法 / マグネチックカチオニックリポソーム / MCL / VX-7移植舌腫瘍

Research Abstract

本研究は頭頸部癌、食道癌に対して磁性体を用いた磁場誘導組織内温熱療法の抗腫瘍効果を検討したものである。磁場発生装置は最大出力10kw、周波数64kHzであり、内径7cmと14cmの誘導コイルがあり、中心で最大450ガウスの磁場が得られる。磁性体を微粉末状にしてさらにカチオニックリポソームで封入したもの(Magnetic Cationic Liposome:MCL)を用いた。まずVX-7移植舌腫瘍に対してMCLを局注し磁場誘導組織内加温法の抗腫瘍効果を検討した。加温は30分の1回加温とした。その結果、腫瘍内は43℃以上が観察され、4週後には治療群においては腫瘍は著明な減少を示し、病理組織学的検討においても、腫瘍細胞はみられなかった。次にMCLの頸部転移リンパ節への移行量を測定し、転移リンパ節への温熱療法の効果を検討した。その結果、注入後3日目のリンパ節内のMCL量が一番多く観察された。よって注入後3日目に頸部に対して磁場を照射した結果、4週後では加温された転移リンパ節転移は腫瘍組織は認めず、対照群に比べて著明な効果が得られた。次に患側の外頸動脈からカテーテルを挿入し、MCLを動脈より注入し舌腫瘍への組織内移行を検討した。その結果、どの時点においても舌腫瘍内にはMCLの移行がみられず、舌腫瘍に達するまで血管壁にMCLが吸収されてしまうことが考えられた。進行性食道癌治療は磁場誘導組織内温熱療法(10分間、2回)とCDDP:7mg/m2x5days,5-FU:330mg/m2x7daysの化学療法を併用した。その結果、ステントの温度は50℃が計測された。結果はCR:1例、PR:6例、NC:3例であった。CR例は病理組織学的にも腫瘍細胞はみられなかった。また摂食困難が解消された症例が5例みられた。このようにステントを用いた磁場誘導組織内温熱療法と化学療法の併用は進行性食道癌の局所の進行を抑制し、進行癌患者のQOLを高めることが確認され、有用な治療法として期待される。

Research Products

• [Publications] 藤内祝: "頭頚部悪性腫瘍進展症例に対する温熱療法を併用した放射線化学療法"日本頭頚部腫瘍学会誌. 24. 334-340 (1998)
• [Publications] Yamada T: "Effect of combination of a local OK-4 32 injection and hyperthermia on SCC VII tumors in mice."Journal of Radiation Research. 39. 101-109 (1998)
• [Publications] Tohnai I: "New superselective intra-arterial infusion via superficial temperal artery for cancer of the tongue and tumor tissue platinum concentration after carboplatin (CBDCA) infusion"Europian Journal of Cancer (Oral Oncology). 34. 387-390 (1998)
• [Publications] Yanase M: "Amtitumor immunity induction by intracellular hyperthermia using magnetite cationic liposomes"Japanese Journal of Cancer Reseach. 89. 775-782 (1998)
• [Publications] Shinkai M: "Development of Anticancer Drugs-Encapsulated Magnetoliposome and Its Combination Effect of Hyperthermia and Chemotherapy"Jpn.J.Hyperthermic Oncol. 14. 15-32 (1998)
• [Publications] Mori T: "Mammalian Hsp 70 and Hsp 40 : characteristic Induction by Environmental Stress and Tissue Specific Expression"日本ハイパーサーミア学会誌. 15. 21-29 (1999)
• [Publications] Bouhon I: "Heat Induction of reporter gene expression via the gadd 153 promoter and its possible application to hyperthermia treatment of cancer"Cytechnology. 33. 131-137 (2000)
• [Publications] Tohnai I: "New superselective intra-arterial infusion via superficial temporal artery for cancer of the tongue and tumor."Head and Neck Cancer. 25(1). 59-64 (1999)
• [Publications] 光籐健司: "温熱刺激におけるマウス舌粘膜上皮のランゲルハンス細胞とThy-1陽性細胞Tリンパ球の免疫組織化学的研究"日本口腔外科学会雑誌. 47・2. 83-88 (2001)
• [Publications] Yanase M: "Hyperthermia for Cancer Using Magnetite Cationic Liposomes : An in vivo Study."Jpn.J.Cancer Res.. 89. 463-469 (1998)
• [Publications] Bouhon I: "Synergism between mild hyperthermia and interferon-β gene expression."Cancer Letters.. 139. 153-158 (1999)
• [Publications] 秋山清次: "外科"南光堂(印刷中). (2001)