HLA領域遺伝子を用いた先天異常患者の顎顔面成長能解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10557195
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 須佐美 隆史 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (80179184)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 徳永 勝士 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40163977) ; 高戸 毅 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90171454)
• Keywords: 口唇・口蓋裂 / HLA / 遺伝子多型解析

Research Abstract

当病院口腔外科を受診し、形成術を施行した口唇・口蓋裂患者46例(男性23例、女性23例)に対し、患者本人あるいはその家族からインフォームド・コンセントを得たのち採取した末梢血からゲノムDNAを抽出した。抽出したDNAからPCR法によりHLA領域を増幅し、HLA-B.HLA-DRB1およびHLA-DPB1を塩基配列レベルでタイピングし、それぞれのローカスにおいて遺伝子多型の陽性率を健常人集団(116人)と比較した。
結果は、HLA-Bについては、健常人集団にくらべHLA-B^*1501(30.4%vs.12.1%,P=0.004,PC=0.09)およびHLA-B^*5101(41.3%vs.12.9%,P=0.0002,Pc=0.004)の陽性率が患者集団において有意に高く(HLA-B^*1501:30.4%vs.12.1%,P=0.004,Pc=0.09,HLA-B^*85101:41.3%vs.12.9%,P=0.0002,Pc=0.004)、逆にHLA-B^*4403が全く観察されなかった(0%vs.21.6%,P=0.0002,Pc=0.004)。HLA-DRB1については、HLA-DRB1^*0802の陽性率が患者集団で有意に高く(21.7%vs.6.0%,P=0.003,Pc=0.08)、逆にHLA-DRB1^*1302が全く観察されなかった(0%vs.20.7%,P=0.0003,Pc=0.007)。HLA-DPB1については有為差の得られるアリールは認められなかった。また、有意な差が認められたアリールについて男女に分けて検討したところ、HLA-B^*5101の陽性率は男性患者集団のみに有意に高く(47.8%vs.12.9%,P<0,0001,Pc<0.002)、逆にHLA-B^*1501およびHLA-DRB1^*0802の陽性率は女性患者集団のみに有意に高かった(HLA-B^*1501:43.5%vs.12.1%,P=0.0003,Pc=0.005,HLA-DRB1^*0802:26.1%vs.6.0%,P=0.003,Pc=0.04)。
これらの結果から、男性においてはHLA-B^*5101、女性においてはHLA-B^*1501、HLA-DRB1^*0802それぞれのアリールと連鎖不平衡にある遺伝因子がHLA領域に存在し、それが口唇・口蓋裂発症において促進的に作用し、逆にHLA-B^*4403あるいはHLA-DRB1^*1302と連鎖不平衡にある遺伝因子がHLA領域に存在し、それが口唇・口蓋裂発症において抑制的に作用することが示唆された。

Research Products

• [Publications] Y.SAKATA: "Significant association of HLA-B and HLA-DRB1 alleles with CL/P" Tissue Antigens. 53(2). 147-152 (1999)
• [Publications] 坂田康彰: "口唇口蓋裂の疫学的研究(第13章 HLAによる解析)" 東山書房, 7 (1998)