1999 Fiscal Year Annual Research Report

G蛋白質βγサブユニットの機能解析と創薬への利用技術の開発

Research Project

Project/Area Number	10557220
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	堅田利明東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10088859)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	紺谷圏二東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (30302615) 星野真一東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助手 (40219168) 仁科博史東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教授 (60212122)
Keywords	G蛋白質 / βγサブユニット / 細胞膜受容体 / チロシンキナーゼ / イノシトールリン脂質3キナーゼ / 低分子量G蛋白質
Research Abstract	細胞膜受容体刺激によってG蛋白質は活性化され,αとβγサブユニットとに解離するが,αに加えて,βγ(Gβγ)もいくつかのエフェクター分子の活性を直接制御することが見出されている。我々は先に,チロシンキナーゼ系とGβγによって相乗的に活性化されるイノシトールリン脂質3-キナーゼ(PI3K)として,110-kDaβ触媒(p110β)/85-kDa調節(p85)サブユニットからなる2量体型PI3Kを同定したが,平成11年度は,この分子種のPI3Kを中心にさらに解析を進め,以下の知見を得た。1.構成的に活性化型のp110β-PI3Kと相互作用する分子を酵母のtwo-hybrid系を用いて検索し,低分子量GTPaseファミリーのRab5を同定した。2.Ser/ThrキナーゼのAkt (PKB)は,PI3Kの産物であるPIP3により活性化されるが,インスリン刺激に応答するAktの活性化は,活性化型Rab5の遺伝子導入で増強され,不活性化型Rab5の介在が初めて示された。3.活性化型Rab5の相互作用分子をtwo-hybrid系を用いて検索し,SH2ドメインをもつ新規分子群を同定した。4.エフェクターとしての役割が期待される新規Rab5結合蛋白質群は,初期エンドソームに局在化することが示された。5.リンパ球細胞において,Fcγ受容体刺激でチロシンリン酸化されるPI3Kのアダプター分子として,癌遺伝子産物p120^<c-cb1>と100-kDa蛋白質を同定した。100-kDa蛋白質は,G蛋白質共役型受容体刺激によりそのセリン/スレオニン残基がリン酸化されるというユニークな挙動を示し,Gab2であることを見出した。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] S.Takasuga,et al.: "Enhancement by adenosine of insulin-induced activation of phosphoinositide 3-kinase and protein kinase B in rat adipocytes"J.Biol.Chem.. 274. 19545-19550 (1999)
[Publications] T.Nakano,et al.: "G-Protein betagamma subunit-dependent phosphorylation of 62-kDa protein in the early signaling pathway of starfish oocyte maturation induced by 1-methyladenine"Developmental Biology. 209. 200-209 (1999)
[Publications] S.Hoshino,et al.: "The eukaryotic polypeptide chain releasing factor (eRF3/GSPT) carrying the translation termination signal to the 3'-Poly(A) tail of mRNA"J.Biol.Chem.. 274. 16677-16680 (1999)
[Publications] T.Katada,et al.: "Synergistic activation of a family of phosphoinositide 3-kinase via G-protein coupled and tyrosine kinase-related receptors"Chemistry and Physics of Lipids. 98. 79-86 (1999)
[Publications] S.Deaglip,et al.: "Signaling and activation,calcium and cytokine release,receptorial activities of the human CD38 family of NAD^+-converting ectoenzymes"Curr.Trends Immunology. 2. 19-36 (1999)
[Publications] T.Katada,et al.: "Enzymic and signal transduction properties of CD38/NADase and PC-1/phosphodiesterase"Chemical Immunology. 75(in press). (1999)
[Publications] 堅田利明 (分担): "シグナル伝達総集編 (竹縄忠臣編)"羊土社. 235 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

G蛋白質βγサブユニットの機能解析と創薬への利用技術の開発

Principal Investigator

堅田 利明 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10088859)

Research Products

[Publications] S.Takasuga,et al.: "Enhancement by adenosine of insulin-induced activation of phosphoinositide 3-kinase and protein kinase B in rat adipocytes"J.Biol.Chem.. 274. 19545-19550 (1999)

[Publications] T.Nakano,et al.: "G-Protein betagamma subunit-dependent phosphorylation of 62-kDa protein in the early signaling pathway of starfish oocyte maturation induced by 1-methyladenine"Developmental Biology. 209. 200-209 (1999)

[Publications] S.Hoshino,et al.: "The eukaryotic polypeptide chain releasing factor (eRF3/GSPT) carrying the translation termination signal to the 3'-Poly(A) tail of mRNA"J.Biol.Chem.. 274. 16677-16680 (1999)

[Publications] T.Katada,et al.: "Synergistic activation of a family of phosphoinositide 3-kinase via G-protein coupled and tyrosine kinase-related receptors"Chemistry and Physics of Lipids. 98. 79-86 (1999)

[Publications] S.Deaglip,et al.: "Signaling and activation,calcium and cytokine release,receptorial activities of the human CD38 family of NAD^+-converting ectoenzymes"Curr.Trends Immunology. 2. 19-36 (1999)

[Publications] T.Katada,et al.: "Enzymic and signal transduction properties of CD38/NADase and PC-1/phosphodiesterase"Chemical Immunology. 75(in press). (1999)

[Publications] 堅田 利明 (分担): "シグナル伝達 総集編 (竹縄 忠臣 編)"羊土社. 235 (1999)

堅田利明東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10088859)

[Publications] 堅田利明 (分担): "シグナル伝達総集編 (竹縄忠臣編)"羊土社. 235 (1999)