1999 Fiscal Year Annual Research Report
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10557233
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
小林 資正 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (40116033)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青木 俊二 大阪大学, 薬学研究科, 助手 (60252699)
村上 啓寿 大阪大学, 薬学研究科, 助教授 (00210013)
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| Keywords | 底生海洋生物 / 海綿 / 軟サンゴ / 細胞毒性 / がん多剤耐性克服物質 / callystatin A / arenastatin A / agosterol A |
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| Research Abstract |
底生海洋生物由来の生物活性物質をシードとし、新規抗腫瘍リードの創製研究を行い、本年度は以下の成果を得ている。
1)長崎産海綿より単離した著しく強い抗腫瘍活性を有するポリケタイド callystatin A について、各種合成アナログを用いてその詳細な構造活性相関を検討し、各部分構造の活性への寄与を明らかにするとともに、不飽和ラクトン部分が活性発現のためのファーマコファーであることを見出した。また、その標的分子となる蛋白も明らかにすることができた。
2)沖縄産海綿より単離した細胞毒性デプシペプチド arenastatin A について、血中で安定でかつ強い活性を示すアナログの創製を検討した。さらに、arenastatin Aと数種のアナログのコンフォーメションを分子動力学計算にて解析し、活性発現に寄与していると推察されるコンフォメーションを見出した。
3)三重県産海綿より見出したがん多剤耐性克服物質 agosterol A について、種々の関連ステロイド類を単離構造決定するとともに、化学変化した誘導体を用いて構造活性相関を詳細に検討した。また、沖縄県にて採集した軟サンゴからもがん多剤耐性克服作用を有するジテルペンを単離構造決定し、その構造活性相関を検討した。
4)インドネシアにて採集した海綿から、白血病細胞から正常細胞への分化を誘導するセスタテルペンおよび白血病細胞の増殖を阻害する新規テトラミン酸類を単離、構造決定した。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] S. Aoki: "A gostereol A,a novel polyhydroxylated sterol acetate reversing multidrug resistance from a marine songe of spongia sp"Tetrahedron Letter. 39. 6306-6306 (1998)
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[Publications] S. Aoki: "Reversal of Multidrug Resistance in Human Carcinoma Cell Line by Agosterols,Marine Spongean Sterols"Tetrahedron. 55. 13965-13972 (1999)
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[Publications] M. Kobayashi: "Myrmerkiosides A and B,Novel Mono-O-alkyl-diglycosylglycerols Reversing Tumor Cell Morphology of ras-Transformed Cells"Tetrahedron. 55. 14865-14870 (1999)
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[Publications] M. Kobayashi: "Marine Spongean Cytotoxins"J. Natural Toxins. 8. 249-258 (1999)
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[Publications] M. Doi: "The highly solvated structure of theonellapeptolide ld a tridecapeptide lactone from the Okinawan marine sponge Theonella swinhoei"Acta Cryst.. C55. 796-798 (1999)
