1998 Fiscal Year Annual Research Report
酒石酸エステルを活用する二核キラル反応場の構築と光学活性化合物合成への応用
Project/Area Number |
10640515
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
宇梶 裕 金沢大学, 自然科学研究科, 助教授 (80193853)
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Keywords | 酒石酸エステル / 二核 / キラル / 亜鉛 / マグネシウム / エステルエノラート / β-アミノ酸誘導体 / 水 |
Research Abstract |
有用な生理活性を有する光学活性化合物の合成、構造活性相関の探究、更に新規医薬、農薬の創製のためには任意の立体化学を有する光学活性化合物の合成法の確立が必要不可欠である。本研究では、両鏡像体共に入手容易な酒石酸エステルより調製される二核キラル反応場を設計し、種々の形式の反応に対応できる触媒的不斉合成反応系の確立を試みた。これまでに、イソキノリン骨格を有するニトロンへの有機亜鉛試薬の不斉求核付加反応において、酒石酸エステルの亜鉛マグネシウムジアルコキシドが有効な触媒になることを見出している。 今回、求核試剤としてジアルキル亜鉛にかえ、エステルエノラートを用い反応を試みた。その結果、ジエチル亜鉛とヨード酢酸エステルからReformatsky型反応によって調製されるエノラートを求核試剤として用いた時にエナンチオ選択的に反応が進行し、対応するβ-アミノ酸誘導体が高い光学純度で得られた。この反応では、基質のニトロンを反応系内にゆっくり滴下することが光学純度向上の鍵となった。一方、基質としてo-アミノフェノールとアルデヒドから得られる非環状イミンを選び不斉求核付加反応を試みたところ、この場合は酒石酸エステルのジマグネシウムアルコキシドが不斉源として有効であることが明かとなった。この反応では、水の添加が再現性の良い高光学純度の達成に必須である、という大変興味深い事実を見出した。従来、ジアルキル亜鉛のような有機金属試薬の反応に水を添加するようなことは考えられなかったが、今回の発見は従来の常識を覆すものであり、次世代の合成反応を開発する端緒になると期待できる。 酒石酸エステルは両鏡像体ともに入手容易であり、β-アミノ酸誘導体はβ-ラクタムを初めとする含窒素化合物の重要な合成中間体であることから、本法は、各種光学含窒素活性化合物合成のための有用な手法を提供することになる。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Y.Ukaji: "Design of an Efficient Chiral System by the Control of the Coordination Environment to Metals" J.Synth.Org.Chem.Jpn,. 57(in press). (1999)
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[Publications] Y.Yoshida, Y.Ukaji, S.Fujinami, and K.Inomata: "Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Nitrile Oxides to γ-Substituted Allylic Alcohols" Chem.Lett.,. 1998. 1023-1024 (1998)
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[Publications] K.Inomata and Y.Ukaji: "Development of New Asymmetric Reactions Utilizing Tartaric Acid Ester as a Chiral Auxiliary: Design of an Efficient Chiral Dinucleating System" Reviews on Heteroatom Chemistry,. 18. 119-140 (1998)
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[Publications] K.Inomata and Y.Ukaji: "Development of the Asymmetric Cycloaddition Reactions and Asymmetric Nucleophilic Addition Reaction Utilizing Tartaric Acid Esters" J.Synth.Org.Chem.Jpn,. 56. 11-21 (1998)