糖鎖工学に基づいた自己免疫性神経障害の発症機序の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10660107
• Research Institution: GIFU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 石田 秀治 岐阜大学, 農学部, 助教授 (20203002)
• Keywords: ガングリオシド / 自己抗体 / 自己免疫疾患 / 神経障害 / 糖鎖工学

Research Abstract

糖鎖を抗原とする自己免疫疾患に関与する分子として、2群の化合物群が見出されている。1群は神経系に存在する超微量ガングリオシドであり、本年はそれらの分子のうち、Lacto-ganglio-1 [GalNAcβ1-4(NeuAc2-3)Galβ1-3GlcNAcβ1-3(Galβ1-3GalNAcβ1-4)Galβ1-4Glc]及び Lacto-ganglio-2[GalNAcβ1-4(NeuAc2-3)Galβ1-3GlcNAcβ1-3(GalNAcβ1-4)Galβ1-4Glc]の化学合成に成功した。本合成では、Galの3位にGlcNAc,4位にGalNAcを持つ3糖構造の合成が鍵であったが、アミノ基の保護基を工夫することで解決することができた。
もう1群は、カンピロバクター変異株が持つリポ多糖で、非還元末端にガングリオシド様構造を持つ。本年は、ミラーフィッシャー症候群の発症との関連が示唆されている糖類[NeuAcα2-8NeuAcα2-3Galβ1-3Hepα1-3(Glcβ1-4)Hep]の全合成に成功した。本合成では、Galβ1-4Hepへの更なるHepの導入が鍵反応であったが、糖供与体、糖受容体における保護基として立体障害の少ない置換基を用いることで解決した。

Research Products

• [Publications] H.Ando et al.: "Synthetic Studies on Sialoglycoconjugates 110: Efficient Assembly of α-linked tetrameric sialoglycosides coupled with galactose and lactose"J.Carbohydr.Chem.. 18(5). 603-607 (1999)
• [Publications] M.Okada et al.: "Antibodies to GDI2 and to GQIB in Guillain-Barre Symdrome and the related disoeder"Neurological Sciences. 165. 126-132 (1999)
• [Publications] N.Sawada et al.: "Ganglioside GDI2 analogues as high-affinity ligands for myelin-associated glycoprotein(MAG)"Carbohydr.Res,. 316. 1-5 (1999)
• [Publications] X.Zhang et al.: "Chemoenzymatic Synthesis of ganglioside GM4 analogs as potemeial immunosuppressive agents"J.Carbohydr.Chem.. 18(2). 225-239 (1999)
• [Publications] S.Komba et al.: "The first total synthesis of 6-sulfo-de-N-acetylsialyl Lewis X ganglioside: a superior ligand for human L-selectin"Angew.Chem.Int.Ed. 38(8). 1131-1133 (1999)