1999 Fiscal Year Annual Research Report
ATP感受性Kチャネルを構成する分子の心筋細胞内分布と虚血によるリモデリング
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10670041
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
鷹野 誠 京都大学, 医学研究科, 助手 (30236252)
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| Keywords | Kir6.1 / Kir6.2 / SUR2A |
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| Research Abstract |
ATP感受性Kチャネル(K_<ATP> )はイオン孔を形成するKir6.xと制御サブユニットであるスルフォニル尿素受容体(SURx)から構成され、心臓にはKir6.1、Kir6.2、SUR2A、SUR2Bが発現していることが知られている。これらの分子のうちKir6.1の発現のみが虚血再灌流によって上昇するが、その結果ATP感受性Kチャネルの性質がどのように変化するか、全く不明である。そこでKir6.1とKir6.2を夕ンデムにつないだ融合蛋白質(TDM)のcDNAを作成し、SUR2Aと共にCOS7細胞に発現させ、Kir6.1とKir6.2がheteromeric tetramerを形成した場合のK_<ATP>の性質を電気生理学的に検討した。
Kir6.1およびKir6.2はともに細胞内ATPによってチャネル活性が抑制されるが、そのATP感受性はまったく異なる。また両者は異なる単一チャネル電導度を有している。TDMの単一チャネル電導度はKir6.1とKir6.2の中間の値を示し、Kir6.1とKir6.2は一つのチャネルとして機能することが判明した。ATP感受性に関しては、Mg非存在下ではKir6.2とTDMとで有為な差は認められなかった。しかしMg存在下ではTDMのATP感受性は有意に低く、Kir6.2単独よりもTDMは強い心筋保護作用を発揮すると考えられた。
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[Publications] Kano,Y.: "The preperties of Kir6.1-6.2 tandem protein"Pflugers Archive. (in press).
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[Publications] Xie,L-H.: "Phospholipase C linked receptors regulate ATP sensitive poffasium channels via phosphatidyl bis 4.5 phosphate metabolism"Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 96. 15292-15297 (1999)
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[Publications] Xie,L-H.: "Wortmannin,amembrane lipid kinase inhibitor blocks Ms-ATP dependent recovery of Kir6.2/SuR2A channels"Journal of Physiology. 514. 655-665 (1999)
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[Publications] Takano,M.: "Cytoplasmic terminus domains of Kir6.x confer different nucleotide dependent gating on the ATP sensitive K^+ channnel"Journal of Physiology. 512. 395-406 (1998)
