機械受容体刺激による心内膜内皮細胞の細胞応答変化と心不全発症機序との関連性

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670043
• Research Institution: Shimane Medical University
• Principal Investigator: 橋本 道男 島根医科大学, 医学部, 助手 (70112133)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野坂 誠士 島根医科大学, 医学部, 助手 (10294373)
• Keywords: 心内膜内皮細胞 / 機械的受容体 / Shear stress / プロスタサイクリン / 一酸化窒素 / 細胞内Caストアー

Research Abstract

本研究課題は実験材料として、ブタと若齢(5週齢)、老齢(100週齢)ラットの心内膜内皮細胞(EEC)を用いる2年間の継続研究である。本年度は初年度であり、ブタと若齢ラット各々のEECに機械的刺激としてShear stress(壁ずり応力)を負荷し、EEC由来循環調節物質の産生能への影響を検討した。
〈結果〉1) ブタEECにずり応力(0.2,1,4,6dyne/cm^2)を負荷した後、灌流液中のProstacyclin(PGI_2)産生能を測定すると、負荷強度依存的にPGI_2産生能は増加した。しかし、その産生能には、左/右心室EEC間での有意差が認められなかった。
2) ブタEECに6dyne/cm^2のずり応力を負荷し、細胞内CaストアーからのCa遊離を阻害する8-(dimetilamino)octy13,4,5-trymethoxybenzoate bydrochloride(100uM)存在下で、EECのPGI_2産生能を測定すると、その産生能は66%有意に低下した。しかし、灌流液中にCaキレート剤のEGTA(2mM)をくわえても、その影響は認められなかった。
3) ブタ、ラット共に、EECに6dyne/cm^2のずり応力を負荷しても、灌流液中の一酸化窒素量には影響が認められなかった。
これらの結果から、ずり応力負荷は細胞内CaストアーからCaを遊離させ、Prostacyclin産生能を増加させるものと思われる。また、血管内皮細胞では、ずり応力負荷により一酸化窒素産生能は増加するが、心内膜内皮細胞ではその影響はみられなかった。これは心機能への一酸化窒素による影響を反映した結果であるかもしれない。

Research Products

• [Publications] Michio Hashimoto et al.: "Long-term supplementation with a high cholestrerol diet decreases the release of ATP from the caudal artery in aged rats." Life Sciences. 63. 1879-1885 (1998)
• [Publications] Md.S.Hossain, Michio Hashimoto et al.: "Association of age-related decrease in platelet membrane fluidity with platelet lipid peroxide." Life Sciences. 64. 135-143 (1998)
• [Publications] Md.S.Hossain, Michio Hashimoto et al.: "Antioxidative effects of docosahexaenoic acid in the cerebrum versus cerebellum and brain stem of aged hypercholesterolemic rats." Journal of Neurochemistry. 72. 1133-1138 (1999)
• [Publications] Michio Hashimoto et al.: "The hypotensive effect of exercise on aged rats is associated with enhanced release of ATP from the caudal artery of aged rats." Journal of Nutrition. 129. 70-76 (1999)
• [Publications] Michio Hashimoto et al.: "Hypotension induced by exercise is associated with enhanced release of adenyl purines from aged rat artery." American Journal of Physiology. 279(印刷中). (1999)
• [Publications] Michio Hashimoto et al.: "Effect of ageing on plasma membrane fluidity of rat aortic endothelial cells." Experimental Gerontology. 34(印刷中). (1999)