1999 Fiscal Year Annual Research Report
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10670089
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| Research Institution | Department of Pharmacology, Nagasaki University School of Medicine |
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Principal Investigator |
貝原 宗重 長崎大学, 医学部, 講師 (40274633)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
谷山 紘太郎 長崎大学, 医学部, 教授 (70030898)
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| Keywords | GABA / GABA受容体 / GABAB受容体 / 小脳 / cDNAライブラリー / GABAB-R1c / GABAB-R1d |
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| Research Abstract |
私たちは、ラット小脳より精製したmRNAよりGABA-B受容体のfunctional clonigをこころ見たが、時を同じくして、Bettlerのグループらにより二つのGABA-B受容体(GABAB-R1a,GABAB-R1b)がクローニングされた。私たしたちもラット小脳よりRT-PCR法を用いてこの二つのGABA-B受容体をクローニシグし、アフリカツメガエル卵母細胞系に導入した。しかし、うち向き整流性K+電流の活性化は認められなかった。そこで、以下の二つの可能性を考え実験を行った:1)二つのクローン以外にうち向き整流性K+電流の活性化をするGABA-B受容体が存在する。2)受容体以外に他の共役する蛋白が必要。
1)に対しては、ラット小脳より得たcDNAライブラリーからプラークハイブリダイゼーション法を用い新たな三つのGABA-B受容体クローンを得、それらの組織分布が異なることをRT-PCRを用いて明らかにし、このうちの二つのクローン(GABAB-R1c,GABAB-R1d)について公表したが、私たちの得たいずれのクローンもK+チャネル(GIRK1とGIRK2)を導入にしたアフリカツメガエル卵母細胞系においてうち向き整流性K+電流の活性化は認められなかった。そこで、2)の共役する蛋白の同定を試みていたが海外のグループよりGABAB-R2が報告され、GABA-B受容体は、GABAB-R1とGABAB-R2がheteromerを形成し機能することが明らかとなった。GABAB-R2と私たちの得た新たなクローンを共発現させ既知のクローンとの機能的違いを明らかにしつつある。
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[Publications] 上園保仁: "GABA_B受容体サブタイプによる細胞内シグナリングの多様性-アフリカツメガエル卵母細胞再構成系を用いて-"日本薬理学雑誌. (in press). (2000)
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[Publications] Yoshihisa Nagase: "Propofol inhibits muscarinic acetylcholine receptor-mediated signal transducticn in Xenopus octytes expressing the rat M1 receptor"Japanese Journal of Pharmacology. 79. 319-325 (1999)
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[Publications] Shojiro Isomoto: "Cloning and tissue distribution of novel splice varians of the rat GABAB receptor"Biochemical and Biophysical Research Communcations. 253. 10-15 (1998)
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[Publications] Yasuhito Uezono: "Activation of inwardly rectifying K+ channels by GABA-B receptors expressed in Xenopus oocytes"NeuroReport. 9. 583-587 (1998)
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[Publications] Masanori Matsumoto: "Function of the rat calcitonin receptors,Clb,expressed in Xenopus oocytes."Biochemical and Biophysical Research Communcations. 242. 484-491 (1998)
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[Publications] Kohtaro Taniyama: "Gastrointestipal Function"Excerpta Medica(in press). (2000)
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[Publications] 貝原宗重: "生体の科学"医学書院. 532 (1998)
