本脳性高血圧症病因候補遺伝子の探索

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670116
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 米倉 秀人 金沢大学, 医学部, 助教授 (80240373)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 博 金沢大学, 医学部, 教授 (00115198)
• Keywords: hypertension / differential display / spontaneously hypertinsive rat / cyr61 / in situ hybridization / quantitative trait loci

Research Abstract

日本人の高血圧症の90%は未だ原因の明らかでない本態性高血圧症に分類される。本研究は、本脳性高血圧症の発症・進展に関わる遺伝素因の実体を明らかにするためのアプローチとして、本症モデル動物の血管で発現異常を示す遺伝子を分離し、その構造と機能を明らかにすることを目的とする。
平成11年度の研究は、当初の計画どおりに進行し、以下のように期待された成果を得た
(1) 平成10年度の研究計画で同定された、正常親株Wistar-Kyotoラット(WKY)と比較して自然発症高血圧ラット(spontaneously hypertensive rat,SHR)、脳卒中易発症自然発症高血圧ラット(stroke-prone SHR,SHRSP)で発現異常を示す遺伝子、cyr61、の高血圧症発症過程での発現をNorthern法により解析した。その結果、cyr61 mRNAの大動脈での発現量比はWKY:SHR:SHRSP=1:2.7:3.7(4週齢)、1:2:1.8(6週齢)、1:1.2:1.6(12週齢)であり、cyr61 mRNAはWKYと血圧差の殆どない4週齢から既に、SHR、SHRSP大動脈で発現が上昇することが明らかとなった。
(2)In situ hybridizationの結果、cyr61の発現上昇は大動脈平滑筋細胞での過剰発現のためであった。
(3)各組織由来のRNAを用いたNorthern blot解析の結果、cyr61 mRNAは大動脈でもっとも強い発現が認められ、心臓がそれに続いた。
(4)FISH法により、cyr61はラット第1番染色体長腕12-13領域にマップされ、これは従来報告されている高血圧関連QTL(quantitative trait loci)の何れにも属さなかった。

Research Products

• [Publications] Yonekura, H.: "Placenta growth factor and vascular endothelial growth factor B and C expression in microvascular endothelial cells and pericytes: implication in autocrine and paracrine regulation of angiogenesis."J. Biol. Chem.. 274(49). 35172-35178 (1999)
• [Publications] Yonekura, H.: "Antisense display-a method for functional gene screening : evaluation in a cell-free system and isolation of angiogenesis-related genes."Nucleic Acids Res.. 27(13). 2591-2600 (1999)
• [Publications] Yamagishi, S.: "Vascular endothelial growth factor acts as a pericyte mitogen under hypoxic conditions."Lab. Invest.. 79(4). 501-509 (1999)
• [Publications] Yamagishi, S.: "Advanced glycation endoproducts accelerate calcification in microvascular pericytes."Biochem. Biophys. Res. Commum.. 258(2). 353-357 (1999)
• [Publications] Yamagishi, S.: "Insulin stimulates the growth and tube formation of human microvascular endothelial cells through autocrine vascular endothelial growth factor."Microvasc Res.. 57(3). 329-339 (1999)
• [Publications] Nakajima, M: "Deficient cotinine formation nicotine is attributed to the whole deletion of the CYP2A6 gene in humans."Clin. Pharmacol. Ther.. 67(1). 57-69 (2000)
• [Publications] Kusano, Y: "Participation of syndecan 2 in the induction of stress fiber formation in cooperation with integrin alfa 5 beta 1 : Structural characteristics of heparan sulphate chains with avidity to COOH-terminal heparin-binding domain of fibronectin"Exp. Cell Res.. in press. (2000)
• [Publications] Harada, S.: "Effects of ELF high magnetic fields on enzyme-catalyzed DNA and RNA synthesis in vitro and on a cell-free mismatch repair."Bioelectromagnetics. in press. (2000)
• [Publications] Abedin, Md. J.: "Molecular heterogeneity of the receptor for advanced glycation endproducts."J. Biochem. Mol. Biol. Biophys.. in press. (2000)
• [Publications] 米倉秀人: "新しい機能性遺伝子スクリーニング法-Antisense Display法-の開発"Antisense(アンチセンスDNA/RNA研究会報). 3(2). 42-56 (1999)
• [Publications] 田中伸茂: "AGE-RAGE系制御による糖尿病合併症防止の可能性について"内分泌・糖尿病科(科学評論社). 9(3). 261-266 (1999)
• [Publications] 卯木浩之: "AGEレセプター"臨床検査(医学書院). 44(3). 285-288 (2000)
• [Publications] 米倉秀人: "「医学のための基礎分子細胞生物学」第2版"平賀紘一、山本博、伊達孝保、野口民夫 編(南山堂) (36章、43章分担). 131 (2000)
• [Publications] 山本晴彦: "実験医学増刊"血管研究の最前線2000""北徹、佐藤靖史、永井良三 編(羊土社) (pp107-110分担). 201 (2000)
• [Publications] Yamamoto,Y.: "Atherosclerosis V (Role of the AGE-RAGE system in vasucular injery in diabetes. 分担)"New York Academy of Sciences (in press). (2000)