1998 Fiscal Year Annual Research Report

様々なシグナル伝達系とクロストークする新規シグナル伝達蛋白Repsの解析

Research Project

Project/Area Number	10670138
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	浦野健名古屋大学, 医学部, 助教授 (70293701)
Keywords	シグナル伝達蛋白Reps / EGF受容体基質様領域 / EF-handモチーフ / SH3領域
Research Abstract	癌原遺伝子産物Ras蛋白は、細胞の増殖、分化など多彩な生物学的機能を制御する低分子量G蛋白で,ヒト癌において高頻度に変異を受け,常に活性化された状態となる。活性化されたRas蛋白と特異的に結合し,そのシグナル伝達に関与すると考えられている標的蛋白には,よく研究されているRaf他に,RalGDSがある。RalGDSは低分子量G蛋白Ralに対するGDP/GTP交換反応促進蛋白である。 1) 活性化されたRas蛋白は特異的にRalGDSと結合し,その結果さらにRal蛋白を活性化すること, 2) 活性化されたRal蛋白はRasやRafの造腫瘍能を増強させ,逆にドミナント・ネガティブ型のRal蛋白はRasやRafの腫瘍能を抑制すること, 3) 活性化されたRal蛋白の標的として二つの蛋白を同定したところ,ホスホリパーゼDおよび新規のCDC42/Racに対するGTPアーゼ活性促進蛋白(RalBP1)であった。そのRalBP1に結合する新規のシグナル伝達蛋白Reps(RalBP1 asociated eps-homologydomain protein)のクローニングに成功した。この蛋白はEGF受容体基質(eps15)様領域,EF-handモチーフ,SH3領域が結合すると思われる2カ所のブロリンに富む領域,および3つのMAPK基質領域(PXS/TP)を有している。この蛋白はRalBPと複合体を形成し,チロシンキナーゼ,Caイオン,SH3領域をもつ蛋白やMAPKを介するシグナル伝達系とクロストークするものと考えられる。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Fukumoto,S.: "Expression cloning of mouse cDNA of CMP-NeuAc : lactosylceramide α2,3-sialyltransferase (GM3 synthase), an enzyme that initiates the synthesis of gangliosides." J.Biol.Chem.(in press).
[Publications] Okajima,T.: "Molecular cloning of a novel α2,3-sialyltransferase (ST3Gal VI) that sialylates type II lactosamine structures on glycoproteins and glycolipids." J.Biol.Chem.(in press).
[Publications] Goi,T.: "Ral-specific guanine nucleotide exchange factor activity opposes other ras effectors in PC12 cells by inhibiting neurite outgrouwth." Mol.Cell.Biol.19・3. 1731-1741 (1999)
[Publications] Sterpetti,P.: "Activation of the Lbc Rho exchange factor proto-oncogene by truncation of an extended C terminus that regulates transformation and targeting." Mol.Cell.Biol.19・2. 1334-1345 (1999)
[Publications] Saito,M.: "Expression of DCC Protein in Colorectal Tumors and Its Relationship to Tumor Progression and Metastasis." Oncology. 56. 134-141 (1999)
[Publications] Yamaguchi,A.: "Clinical significance of serum levels of CD44 variant exons 8-10 protein in colorectal cancer." J.Gastroenterol.33. 349-353 (1998)
[Publications] Goi,T.: "Reduced expression of deleted colorectal carcinoma (DCC) protein in established colon cancers : Analysis by a specific monoclonal antibody." Br.J.Cancer. 77. 466-471 (1998)
[Publications] 浦野健: "低分子量G蛋白Ras/Ralによる細胞内シグナル伝達機構" 生化学. 70・9. 1180-1183 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

様々なシグナル伝達系とクロストークする新規シグナル伝達蛋白Repsの解析

Principal Investigator

浦野 健 名古屋大学, 医学部, 助教授 (70293701)

Research Products

[Publications] Fukumoto,S.: "Expression cloning of mouse cDNA of CMP-NeuAc : lactosylceramide α2,3-sialyltransferase (GM3 synthase), an enzyme that initiates the synthesis of gangliosides." J.Biol.Chem.(in press).

[Publications] Okajima,T.: "Molecular cloning of a novel α2,3-sialyltransferase (ST3Gal VI) that sialylates type II lactosamine structures on glycoproteins and glycolipids." J.Biol.Chem.(in press).

[Publications] Goi,T.: "Ral-specific guanine nucleotide exchange factor activity opposes other ras effectors in PC12 cells by inhibiting neurite outgrouwth." Mol.Cell.Biol.19・3. 1731-1741 (1999)

[Publications] Sterpetti,P.: "Activation of the Lbc Rho exchange factor proto-oncogene by truncation of an extended C terminus that regulates transformation and targeting." Mol.Cell.Biol.19・2. 1334-1345 (1999)

[Publications] Saito,M.: "Expression of DCC Protein in Colorectal Tumors and Its Relationship to Tumor Progression and Metastasis." Oncology. 56. 134-141 (1999)

[Publications] Yamaguchi,A.: "Clinical significance of serum levels of CD44 variant exons 8-10 protein in colorectal cancer." J.Gastroenterol.33. 349-353 (1998)

[Publications] Goi,T.: "Reduced expression of deleted colorectal carcinoma (DCC) protein in established colon cancers : Analysis by a specific monoclonal antibody." Br.J.Cancer. 77. 466-471 (1998)

[Publications] 浦野 健: "低分子量G蛋白Ras/Ralによる細胞内シグナル伝達機構" 生化学. 70・9. 1180-1183 (1998)

浦野健名古屋大学, 医学部, 助教授 (70293701)

[Publications] 浦野健: "低分子量G蛋白Ras/Ralによる細胞内シグナル伝達機構" 生化学. 70・9. 1180-1183 (1998)