1999 Fiscal Year Annual Research Report
様々なシグナル伝達系とクロストークする新規シグナル伝達蛋白Repsの解析
| Project/Area Number |
10670138
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
浦野 健 名古屋大学, 医学部, 助教授 (70293701)
|
|---|
| Keywords | 低分子量G蛋白Ras / 低分子量G蛋白Ral / シグナル伝達蛋白Reps / 癌原遺伝子産物c-src |
|---|
| Research Abstract |
癌原遺伝子産物Ras蛋白は、細胞の増殖、分化など多彩な生物学的機能を制御する低分子量G蛋白で、ヒト癌において高頻度に変異を受け、常に活性化された状態となる。活性化されたRas蛋白と特異的に結合し、そのシグナル伝達に関与すると考えられている標的蛋白には,よく研究されているRafの他に,RalGDSがある。RalGDSは低分子量G蛋白Ralに対するGDP/GTP交換反応促進蛋白である。
1)活性化されたRas蛋白は特異的にRalGDSと結合し,その結果さらにRal蛋白を活性化すること,
2)活性化されたRal蛋白はRasやRafの造腫瘍能を増強させ,逆にドミナント・ネガティブ型のRal蛋白はRasやRafの造腫瘍能を抑制すること,
3)活性化されたRal蛋白の標的として二つの蛋白を同定したところ,ホスホリパーゼDおよび新規のCDC42/Racに対するGTPアーゼ活性促進蛋白(RalBP1)であった。
このRalBP1に結合する新規のシグナル伝達蛋白Reps(RalBP1 associated epshomology domain protein)のクローニングに成功した。この蛋白にはエンドサイト-シスに関与するEpsinやEps15が結合することが判明した。また,活性化Ralは癌原遺伝子産物であるc-srcを活性化することが判明した。
|
Research Products
(4 results)
-
[Publications] Okajima,T.: "Molecular cloning of brain-specific GD1α synthase (ST6GalNAcV)containing CAG/ Glutamine repeats."J.Biol.Chem.. 274・43. 30557-30562 (1999)
-
[Publications] Okajima,T.: "Molecular basis for the progeroid variant of ehler-danlos syndrome.Idenfication and characterization of two mutations in galactosyltransferase I gene."J.Biol.Chem.. 274・41. 28841-28844 (1999)
-
[Publications] Okajima,T.: "Molecular Cloning and Expression of Mouse GD1α/GD1aα/GQ1bα Synthase(ST6GalNAc VI)Gene"J.Biol.Chem.. 275・10. 6717-6723 (2000)
-
[Publications] Fukumoto,S.: "GD3 Synthase Gene Expression in PC12 Cells Results in the Continuous Activation of TrkA and EPK1/2 and Enhanced Proliferation"J.Biol.Chem.. 275・8. 5832-5838 (2000)
