新しく見出された血漿過酸化脂質還元酵素の単離・同定とその臨床的役割の解明

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670146
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 吉村 眞一 東海大学, 医学部, 講師 (30230808)
• Keywords: 過酸化脂質 / 過酸化脂質還元酵素 / Apolipoprotein B100 / Apolipoprotein A1 / 妊娠中毒症

Research Abstract

血漿過酸化脂質は血管内皮細胞を傷害することから、アテローム性動脈硬化症などの原因の一つと考えられている。我々はヒト血漿には血漿グルタチオン・ペルオキッシダーゼ以外にも過酸化脂質を代謝する新しい酵素が存在することを証明してきた。本研究では、(1)この酵素の本体を解明すること、(2)妊娠中毒症やアルツハイマー病などにおけるこの酵素の臨床的役割を解明することを目的とした。
ヒト血漿より過酸化脂質還元活性を精製していくと3つのピークに分かれ(ピークA,B,C)、これまでの研究よりピークBはApolipoprotein B100、ピークCはApolipoprotein A1であることが判明した。本研究ではピークAについても精製を進めたが、多数の活性ピークに別れ個別に精製することは困難であった。その分子機構については、ApoA1の過酸化脂質還元活性を担うメチオニンを含むペプチド3種類を化学合成し、その活性を測定したところ全てのペプチドに活性があること、および過酸化脂質の還元に伴ったメチオニンスルフォキサイドの形成が確認され、過酸化脂質還元の分子機構が明らかになった。昨年度に開発した血漿過酸化脂質還元活性の測定法を用いて妊娠中毒症の患者血漿を中心に測定したところ、正常妊娠者、妊娠中毒患者で全く差が認められなかったが、妊娠中毒症を発症しなかったHigh-risk群では明らかな活性上昇が認められた。血漿過酸化脂質還元の主役であるPGPxには変化が認められないことから、妊娠中毒症における血漿過酸化脂質量の上昇にこの活性が何らかの役割を果たしている物と考えられた。

Research Products

• [Publications] Ryuichi Mashima: "Reduction of lipid hydroperoxides by Apolipoprotein B-100"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 259. 185-189 (1999)
• [Publications] Reiko Kurotani: "Expression of Ptx1 in the adult rat pituitary glands and pituitary cell lines"Cell Tissue Res.. 298. 55-61 (1999)
• [Publications] 林田 研一: "血漿過酸化リン脂質還元活性と妊娠中毒症"産婦人科の世界. 51. 939-943 (1999)