新しい細胞死magentosisにおけるポリADPリボシル化の意義:授乳期乳腺(退縮期)をはじめとするホルモン反応性諸臓器を対象とした分子病理学的研究-

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670176
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 堤 寛 東海大学, 医学部, 助教授 (80138643)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉村 眞一 東海大学, 医学部, 講師 (30230808) ; 竹腰 進 東海大学, 医学部, 助手 (70216878) ; 梅村 しのぶ 東海大学, 医学部, 講師 (20276794)
• Keywords: 授乳期乳腺 / magentosis / 細胞死 / 一本鎖DNA / マウスモデル / poly(ADP-ribose) / PAS染色 / 甲状腺乳頭癌

Research Abstract

Magentosis(核がPAS染色でmagentaに染色される)はヒト授乳期乳腺の退縮早期にみられる細胞死の一形態で、一本鎖DNA蓄積を伴う。本研究の目的は、このmagentosisの生物学的意義の解明にある。
(1)magentosisが授乳期乳腺退縮早期にのみにみられる現象なのか否かを確認するため、昨年度に引き続き、ヒトのホルモン反応性臓器におけるmagentosisの出現を観察したが、1例の甲状腺乳頭癌を除いて、magentosisの出現は確認されなかった。甲状腺癌におけるmagentosisに関しては、現在発表準備中。
(2)昨年に引き続き、マウスを用いた実験系で授乳期乳腺におけるmagentosisの出現動態を検討した。マウス乳腺においてはapoptosisが主体であり、ヒトのmagentosisに相当する変化はさまざまな実験条件下においても見出すことができなかった。
(3)magentosisを示す核におけるPAS陽性反応と一本鎖DNA出現の関係を明らかにする目的で、ポリADPリボシル化に注目した組織化学的検討を行った。poly(ADP-ribose)の核内蛋白への付加による活性阻害は、DNA損傷に伴う緊急停止反応として理解されている。免疫組織化学的にpoly(ADP-ribose)の存在が確認され、ribose分子内のvicinal diol基の存在がPAS陽性反応として認識される可能性が高いと思われた。実験モデル作製が不成功だったために、小回りの利いた解析を行うことができなかった(ヒト授乳期乳腺を新鮮材料として入手することは困難であった)。

Research Products

• [Publications] Umemura S, et al: "Enhancement of TdT-medicted dUTP-biotin nick end-labeling(TUNEL) methed using mung bear nuclease, a single-stranded DNA digeotion enzyme"J. Histochem. Cytochem.. 44. 125-132 (1996)
• [Publications] Umemura S, et al: "Cell renewal and functional morphology of human lackting breast : Presentation of a new mode of cell death('Magentosis') characterizel by -"Pathol. Int.. 46. 105-121 (1996)
• [Publications] Umemura S, et al: "'Magentosis' in human lackting breast : A mode of cell death accumulehing single-stranded DNA stretches or breeks"Pathol. Int.. 46. 122-129 (1996)
• [Publications] 梅村 しのぶ: "ヒト授乳期乳腺における細胞死"医学のあゆみ. 177. 298-299 (1996)
• [Publications] 堤 寛: "細胞増殖とアポトーシス、Stable cell, stabilized cellとreneasing cell"医学のあゆみ. 187. 463-464 (1998)