1999 Fiscal Year Annual Research Report
慢性関節リウマチ滑膜におけるHoxd-9遺伝子発現の意義
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10670180
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Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
Principal Investigator |
蓮沼 智子 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (60267630)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西岡 久寿樹 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 教授 (60049070)
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Keywords | 慢性関節リウマチ / Hoxd-9遺伝子 / HTLV-1 / 関節形成 |
Research Abstract |
慢性関節リウマチの主な病態である滑膜固有細胞の異常増殖と、個体発生に必須な転写因子であるHox遺伝子との関連についての前年度の検討では以下の結果を得た。すなわち、1)リウマチ滑膜細胞においてHoxd-9遺伝子が特異的に発現をしていること、2)関節炎自然発症マウスであり、慢性関節リウマチのモデルマウスであるHTLV-I tax遺伝子導入マウスの関節炎部位でHoxd-9遺伝子が滑膜局所で強く発現していること、3)マウスの胎児を用い組織学的に検討した結果、関節形成期である胎児8日目から13日目に限定して関節予定区域にこの遺伝子発現が認められたこと、である。今年度はさらに、Hoxd-9遺伝子の滑膜増殖における直接的な関与について、この遺伝子を滑膜細胞に導入することにより検討した。その結果、Hoxd-9遺伝子を導入した非リウマチ滑膜細胞にて、MTS法で明らかな増殖能の増強が認められた。さらに、これらの遺伝子導入された細胞では、接触阻害による増殖抑制の消失や軟寒天培地でのコロニー形成など、形質転換を示唆する現象が観察された。このような現象はリウマチ滑膜細胞に特異的に発現しているものであり、Hoxd-9遺伝子導入により非リウマチ滑膜細胞がリウマチ滑膜細胞の性質を獲得した可能性を示唆した。さらに、サイトカイン産生に及ぼす影響について検討したところ、bFGFが有意に増加していることが明らかとなった。以上の結果より、Hoxd-9遺伝子はリウマチにおける滑膜増殖の原因遺伝子の一つである可能性が示唆された。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] T. Kobayashi, et al.: "Tumor necrosis factor α regulation of the FAS-mediated apoptosis-signaling pathway in synovial cells."Arthritis Rheum. 42. 519-526 (1999)
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[Publications] N. D. Khoa, et al.: "Expression of Murine Hoxd-9 Embryonic Joint Patterning and in HTLV-1 tax Transgenic Mice with Arthropathy Resembling RA."Arthritis Rheum. 42. 686-696 (1999)
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[Publications] T. Kobayashi, it al.: "Apomodulation as a novel therapeutic concept for the regulation of apoptosis in RA synoviosytes"Curr Opinion Rheumatol.. 11. 188-193 (1999)
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[Publications] H. Matsuno, et al.: "Apoptosis is a Novel Therapeutic Strategy for RA: Investigations Using an Experimental Arthritis Animal Model"Mechanical Loading of Bones and Joints. 215-226 (1999)
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[Publications] D. Kuwahara: "Fas-dependent apoptosis caused by cisplatinin Squamouse cell carcinoma"Cancer Lett.
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[Publications] 中澤美奈子 他: "慢性関節リウマチの病因―核内因子を中心として―"病理と臨牀. 17. 698-691
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[Publications] 蓮沼智子 他: "尿酸"日本臨牀 増刊号. 57. 549-551 (1999)
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[Publications] 蓮沼智子 他: "慢性関節におけるアポトーシス"Clinical Calcium. 9. 70-73 (1999)
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[Publications] 蓮沼智子 他: "慢性関節リウマチにおける滑膜増殖とテロメラーゼ活性"医学のあゆみ. 190. 1010-1011 (1999)