マウス腫瘍におけるIgf2遺伝子の発現とLOIの解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670191
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 小川 勝洋 旭川医科大学, 医学部, 教授 (50045514)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小幡 雅彦 旭川医科大学, 医学部, 助手 (70301992) ; 吉江 真澄 旭川医科大学, 医学部, 助手 (70292125)
• Keywords: Igf2 / imprinting / LOI / マウス / 肝癌細胞 / 肝上皮細胞 / 転写開始点 / RT-PCR

Research Abstract

マウスではIgf2は胎児期で特異的に発現しているが、生後は脳の髄膜と脈絡巣を除いて発現が消失する。一方、マウス腫瘍ではIgf2の発現が亢進していることや、臓器特異的にIgf2を発現するtransgenic miceではその臓器に癌が発生することから、Igf2オートクライン機構は発癌に深く関与すると考えられる。一方、Igf2はimprinting geneで父親の遺伝子のみが発現するが、そのimPrintingにはIgf2遺伝子内の特定領域のメチル化と、下流に近接するH19遺伝子のメチル化が関与することが示唆されている。本年度はC3H×MSMF1マウス由来の正常肝細胞初代培養、正常肝細胞株及び肝癌細胞株を解析して、1)Igf2はこれらのいづれでも強く発現すること、2)培養肝細胞ではimprintingが維持されているが、肝癌細胞では両親の遺伝子が発現するloss of imprinting(LOI)が見られること、3)肝癌細胞と正常肝細胞ではIgf2mRNAの転写開始点が異なることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Ogawa,K.: "Loss of imprinting the insulin-like growth factor II gene in mouse hepatocellular carcinoma cell lines." Mol.Carcinog.23. 248-253 (1998)
• [Publications] Ogawa,K.: "β-catenin mutations are frequent in hepatocellular curcinomas but absent in adenomas induced by diethylnitrosamine in B6C 3Fl mice" Cancer Res.(in press).
• [Publications] Yoshie.M.: "High colony forming capacity of primary cultured hepatocytes as a dominannt trait in hepatocarcinogenesis-susceptible and resistant mouse strains." 19. Carcinogenesis. 1103-1107 (1998)
• [Publications] Ogawa,K.: "Prolouged function of hepatocytes transplanted into spleens of Nagase analbaminemic rats." Europ.J.Surg.(in press).