PML患者から検出された新規なJCウイルス調節領域の疫学的、ウイルス学的解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670281
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 余郷 嘉明 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (60092376)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原 和夫 北里大学, 医療衛生学部, 助手 (60164993) ; 北村 唯一 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (70010551)
• Keywords: PML / JCウイルス / 調節領域 / 髄液 / DNA診断 / ウイルス増殖

Research Abstract

1. 臨床経過とMRI所見により進行性多巣性自質脳症(PML)が強く示唆された14名の患者髄液からJCV調節領域を検出し、PMLの診断に貢献した。
2. 検出されたJCV調節領域の構造に関して以下の知見を得た。
(1) 腎から検出されるJCVは原型調節領域を持ち、PML患者の脳病変部から検出されるJCVは、原型から欠失や重複によって作られる再編成型調節領域を持つとされている。今回検出したJCV調節領域はいずれも再編成型調節領域であった
(2) domainAの重複とdomainBの欠失を持つ調節領域(以前典型的なPML型と考えられた調節領域)は、検出された調節領域全体の約30%であった。
(3) 再編成が何回も起きた調節領域がしばしば見い出された。
(4) 欠失だけを持つ調節領域が数例見つかった。
3. 1名のPML患者の剖検脳組織を調べる機会を得、数種の異なる再編成型のJCV調節領域を検出した。各調節領域の脳における分布は異なった。また、各調節領域は患者体内で原型調節領域から独立に作られたことが示唆された。
4. PMLの診断サービスを通して得た、さまざまなPML型調節領域をもつキメラJCVを作成し、COS-7細胞での増殖能を検討した。COS-7細胞はSV40のT抗原を発現しているアフリカミドリザルの腎細胞であり、原型JCVはこの細胞でよく増殖する。キメラウイルスは原型JCVと同じくらいよく増殖するもの、やや遅れて増殖するもの、ほとんど増殖しないものに分かれた。
以上により、PML患者中枢神経系から検出されるJCV調節領域は、構造的にも、機能的にも極めて多様であることが判明した。また、これらのさまざまなJCV調節領域は患者体内で原型調節領域から作られたことが強く示唆された。

Research Products

• [Publications] Chie Sugimoto: "Amplification of JC virus regulatory DNA sequences from cerebro-spinal fluid:diagnostic value for PML" Arch.Virol.143. 249-262 (1998)
• [Publications] Kazuya Hara: "Archetype JC virus efficiently replicates in COS-7 cells,.simian cells constitutively expressing simian virus 40 T antigen" J.Virol.72. 5335-5342 (1998)
• [Publications] Yosuke Wakutani: "A case of brain-biopsy proven progressive multifocal leukoence-phalopathy:pathological findings and analysis of JC virus" Neuropathology. 18. 347-351 (1998)
• [Publications] 伊藤大介: "髄液を用いたDNA診断により進行性多巣性白質脳症と診断しえた一例" 臨床神経科学. 38. 46-50 (1998)
• [Publications] 余郷嘉明: "PMLのPCR診断" 神経進歩. 43. 128-137 (1999)