1998 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いたIL-1の免疫反応及びストレス応答における機能解析

Research Project

Project/Area Number	10670298
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	浅野雅秀東京大学, 医科学研究所, 助手 (50251450)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
Keywords	ノックアウトマウス / IL-1 / 抗体産生 / 炎症反応 / エンドトキシンショック / 関節リウマチ
Research Abstract	本年度は我々の作製したIL-1関連遺伝子群KOマウスを用いて、炎症反応と抗体産生におけるIL-1の役割について解析した。LPSによるエンドトキシンショックに対する感受性を調べたところ、致死量のLPSに対してIL-1KOマウスは野生型と差がないのに対して、IL-1raKOマウスが高感受性を示し、II-1raは防御的な役割を果たしていることがわかった。またP.acnesで感作して低力価のLPSで劇症肝炎を引き起こす系ではIL-1KO及びIL-1raKOマウス共に高感受性を示した。更にzymosanによる皮膚炎やConA誘導肝炎においてもIL-1KOマウスではその発症が抑制されたことから、これらの炎症反応にもIL-1が重要な役割を果たしていることがわかった。次に通常飼育条件下での血中の免疫グロブリン濃度を調べたところIL-1KOマウスでは低下し、IL-1受容体アンタゴニスト(ra)KOマウスでは亢進していることが見られ、胸腺依存性抗原であるSRBCで免疫した場合も、IL-1KOマウスではIgMとIgGの抗体産生が抑制され、IL-1raKOマウスでは亢進していることがわかった。このことからIL-1とIL-1raが抗体産生を調整していることが明らかとなった。マイトジェンや抗IgM刺激に対するTやB細胞の反応性には異常がなかったが、抗原特異的なT細胞増殖応答には差が認められたので、T細胞とB細胞や抗原提示細胞との相互作用にIL-1が重要な役割を果たしていることが示唆された。IL-1raKOマウスをBALB/c背景にすると、高率に関節炎を自然発症することがわかった。関節の病理像はヒトの関節リウマチとよくにており、リウマチ因子や抗コラーゲン抗体、抗DNA抗体の産生も認められ、新しいリウマチのモデル動物を作製することができた。

Research Products

(14 results)

All Other

All Publications (14 results)

[Publications] Horai,R.et al.: "Production of mice deficient in genes for IL-1α,IL-1β,IL-1α/β,and IL-1 ra shows that IL-1β is cruciao in turpentine-induced fever development" J.Exp.Med.187. 1463-1475 (1998)
[Publications] Iwakura,Y.,et al: "The development of autoimmure arthropathy in mice transgenio for the HTLV-I env-pX region is not dependent on H-2 haplotypes and modiliod by Fasciatrgen" J.Immunol.161. 6592-6598 (1998)
[Publications] Kotani,M.et al.: "Involvement of Autoimmunity.Against typell collgen in the development of arthritis in mice transgenic for the HTLV-I taxgene" Eur.J.Immunol.29. 54-64 (1999)
[Publications] Habu,K.,et al: "The HTLV-I-taxgene is respansible for the development of both infroinna-tory polyarthropathy and non-inflamma tory ankyloticarthropathy in transgenic in cp." J.Immural. (in press).
[Publications] Flamand,V.et al: "CD40 ligation prevents neonatal induction of transplan tation to lerancl." J.Immunol. 160. 4666-4669 (1998)
[Publications] Kyuwa,S.et al: "Murine coronaviras-induced subacute fatal pri tonitis in C573L/6 mice deficient in gamma interferon" J.Virol.72. 9286-9290 (1998)
[Publications] Kyuwa,S.et al: "MHV-induced fatal peritonitis in mice lacking IFN-r." Adv.Exp.Med.Biol. 440. 445-450 (1998)
[Publications] Miwa,K. et al.: "Caspasel-independent IL-1β release and inflammatiorinduced by the apoptosis inducer Fas ligand." Nat.Med.4. 1287-1292 (1998)
[Publications] Kido,M.et al: "Presence of polysialic acid and HNK-1 carloohydrate on brain glycopro teins from β-1,4 galT-krockout mice" Biochem.Biophys.Res.Commun. 245. 860-864 (1998)
[Publications] Sugawara,I.et al.: "Induction of granulomas in interferon-r gene-disrupted mice by aviralent but not by virulent strain of Mycobactenum tuberavosis" J.Med.Microbiol.47. 871-877 (1998)
[Publications] Tagawa,Y.et al.: "Involvement of Fas/Fas ligard system-mediated apoptosis in the development of ConA-induced hepatitis." Enr.J.Immunol.28. 4105-4113 (1998)
[Publications] Tsuji,H.et al.: "Alleviation of LPS-induced acuteliver injury in P.ac nes-primed IENir-deficient mice by a Concomitant reduceon of TNF α,IL-12 and IL-18 production" J.Immunol.162. 1049-1055 (1999)
[Publications] Hyodo,Y.et al.: "IL-18 upregutates exocytosis-mediated NK actrvity without affecting porforin mRNA expression by binding to constitulively expressed IL-18R." J.Immunol. 162. 8662-8668 (1999)
[Publications] Sawai,N.et al: "Pole of gammainterferon in Hlicobacter pylori-induced gastric inflammatory responses in a mouse medel." Infect.Immun.67. 279-285 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

ノックアウトマウスを用いたIL-1の免疫反応及びストレス応答における機能解析

Principal Investigator

浅野 雅秀 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50251450)

Research Products

[Publications] Horai,R.et al.: "Production of mice deficient in genes for IL-1α,IL-1β,IL-1α/β,and IL-1 ra shows that IL-1β is cruciao in turpentine-induced fever development" J.Exp.Med.187. 1463-1475 (1998)

[Publications] Iwakura,Y.,et al: "The development of autoimmure arthropathy in mice transgenio for the HTLV-I env-pX region is not dependent on H-2 haplotypes and modiliod by Fasciatrgen" J.Immunol.161. 6592-6598 (1998)

[Publications] Kotani,M.et al.: "Involvement of Autoimmunity.Against typell collgen in the development of arthritis in mice transgenic for the HTLV-I taxgene" Eur.J.Immunol.29. 54-64 (1999)

[Publications] Habu,K.,et al: "The HTLV-I-taxgene is respansible for the development of both infroinna-tory polyarthropathy and non-inflamma tory ankyloticarthropathy in transgenic in cp." J.Immural. (in press).

[Publications] Flamand,V.et al: "CD40 ligation prevents neonatal induction of transplan tation to lerancl." J.Immunol. 160. 4666-4669 (1998)

[Publications] Kyuwa,S.et al: "Murine coronaviras-induced subacute fatal pri tonitis in C573L/6 mice deficient in gamma interferon" J.Virol.72. 9286-9290 (1998)

[Publications] Kyuwa,S.et al: "MHV-induced fatal peritonitis in mice lacking IFN-r." Adv.Exp.Med.Biol. 440. 445-450 (1998)

[Publications] Miwa,K. et al.: "Caspasel-independent IL-1β release and inflammatiorinduced by the apoptosis inducer Fas ligand." Nat.Med.4. 1287-1292 (1998)

[Publications] Kido,M.et al: "Presence of polysialic acid and HNK-1 carloohydrate on brain glycopro teins from β-1,4 galT-krockout mice" Biochem.Biophys.Res.Commun. 245. 860-864 (1998)

[Publications] Sugawara,I.et al.: "Induction of granulomas in interferon-r gene-disrupted mice by aviralent but not by virulent strain of Mycobactenum tuberavosis" J.Med.Microbiol.47. 871-877 (1998)

[Publications] Tagawa,Y.et al.: "Involvement of Fas/Fas ligard system-mediated apoptosis in the development of ConA-induced hepatitis." Enr.J.Immunol.28. 4105-4113 (1998)

[Publications] Tsuji,H.et al.: "Alleviation of LPS-induced acuteliver injury in P.ac nes-primed IENir-deficient mice by a Concomitant reduceon of TNF α,IL-12 and IL-18 production" J.Immunol.162. 1049-1055 (1999)

[Publications] Hyodo,Y.et al.: "IL-18 upregutates exocytosis-mediated NK actrvity without affecting porforin mRNA expression by binding to constitulively expressed IL-18R." J.Immunol. 162. 8662-8668 (1999)

[Publications] Sawai,N.et al: "Pole of gammainterferon in Hlicobacter pylori-induced gastric inflammatory responses in a mouse medel." Infect.Immun.67. 279-285 (1999)

浅野雅秀東京大学, 医科学研究所, 助手 (50251450)