1998 Fiscal Year Annual Research Report
活性化B細胞に発現する新しいZnフィンガー蛋白の免疫系における機能解析
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10670306
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| Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
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Principal Investigator |
王 継揚 千葉県がんセンター, 研究局・病理研究部, 研究員 (80231041)
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| Keywords | B細胞 / CD40 / Fas / 遺伝子発現 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
平成10年度は、zinc fingerモチーフをもつ新規転写因子のクローニングとその基本的性質について解析してきた。その結果、新規核蛋白は587アミノ酸のopen reading frameをもち、C末にはDNA結合ドメインと思われる15個のzinc fingerと、N末には酸性アミノ酸を多く含んだ転写活性化ドメインに特徴的な構造をもっていることが判明した。Bリンホーマ株WEHI279細胞でこの遺伝子産物を強制発現させると、Fas依存性アポトーシスに対する感受性が著しく上昇することを見い出した。
さらに、CD40Lによって特異的に誘導される新規遺伝子の検索を行った結果、263のアミノ酸からなる4つの膜貫通ドメインをもつ膜型蛋白のクローニングに成功した。相同性検索の結果、同じく4つの膜貫通ドメインをもつ高親和性IgEレセプターβ-鎖(FcεRβ-)並びにPan B細胞抗原であるCD20にアミノ酸レベルで約37%の相同性が認められた。興味深いことに、N末端の細胞質ドメインに活性化シグナルを抑制するITIM(Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif)モチーフが存在することが判明した。このことから、新規膜型蛋白は、CD40からのシグナルを負に調節する機能をもつのではないかと推測された。
これらの新規蛋白はT-B相互作用をはじめとするダイナミックな免疫応答のrcgulationに関与し、免疫系の基幹に関わる分子と推察される。現在、この2つの新規遺伝子の免疫系とくにB細胞の活性化とアポトーシスにおける機能について、in vitroとin vivoの両方から、解析を進めているところである。
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[Publications] Wang J.O.and Watanabe T.: "Antigen presentation to lymphocytes." Encyclopedia of life sciences. (in press). (1999)
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[Publications] Wang J.O.and Watanabe T.: "Expression and function of Fas during differentiation and activation of B cells." International Reviews of Immunology. (in press). (1999)
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[Publications] Gao,Y.,Wang,J.,et al.: "A Critical Role for DNA End-Joining Proteins in Both Lymphogenesis and Neurogenesis." Cell. 95. 891-902 (1998)
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[Publications] Lin,Q.,Wang J.,et al.: "T and B cell development in Bp-1/6C3/Aminopeptidase A-deficient mice." J.Immunol.160. 4681-4687 (1998)
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[Publications] Akashi,T.,Wang,J.,et al.: "Proliferation of CD3+B220- single-positive T cells was suppressed in B-cell-deficient lpr mice." Immunology. 93. 238-248 (1998)
