1999 Fiscal Year Annual Research Report

活性化B細胞に発現する新しいZnフィンガー蛋白の免疫系における機能解析

Research Project

Project/Area Number	10670306
Research Institution	Chiba Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	王継揚千葉県がんセンター, 研究局・病理研究部, 研究員 (80231041)
Keywords	B細胞 / CD40 / Fas / 遺伝子発現 / アポトーシス
Research Abstract	平成11年度は、引き続きCD40Lによって特異的に誘導される新規遺伝子の検索を行った。その結果、CD40Lによって誘導される6種類の新規遺伝子Clast1-6(CD40ligand-activated specific transcripts)を単離した。これらの遺伝子の各免疫担当細胞における発現様式は様々であるが、B細胞分化並びに活性化の過程、さらにはアポトーシスの過程において、これらの遺伝子の発現が増強あるいは低下していることが判明した。すなわち、Clast遺伝子群とリンパ球の分化、活性化が強い相関を示すことが推察される。とりわけ、解析が進行しているClast1遺伝子は、263のアミノ酸からなる4つの膜貫通ドメインをもつ膜型蛋白で、同じく4つの膜貫通ドメインをもつ高親和性IgEレセプターb鎖(FceRb)並びにPan B細胞抗原であるCD20にアミノ酸レベルで約37%の相同性が認められた。興味深いことに、N末端の細胞質ドメインに活性化シグナルを抑制するITIM(Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif)モチーフが存在することが判明した。このことから、Clast1は、CD40からのシグナルを負に調節する機能をもつのではないかと推測された。 Clast1-6遺伝子の機能を解析するために、まずB細胞株にこれらの遺伝子を、レトロウイルスベクターを用いて強制発現させた安定形質転換株を作製し、B細胞の活性化とアポトーシスにおける役割を検討している。また、生体におけるこれらの遺伝子の機能を解析する手段として、まずB遺伝子でClast1を発現させたトランスジェニックマウスを作製し、現在までに6系統のFounderマウスが得られたところである。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Takasu M.,Wang J.et al.: "Resistance to apoptosis induced by microenvironmental stresses is correlated with metastatic potential in Lewis lung carcinoma"Clin.Exp.Metastasis. (in press). (1999)
[Publications] Wang J.O.and Watanabe T.: "Antigen presentation to lymphocytes"Encyclopedia of life sciences. (in press). (1999)
[Publications] Wang J.O.and Watanabe T.: "Expression and function of Fas during differenitation and activation of B cells"International Reviews of Immunology. (in press). (1999)
[Publications] Monroe R.J.,Wang J.et al.: "RAG2 : GFP knockin mice reveal novel aspects of RAG2 expression in primary and peripheral lymphoid tissues"Immunity. 11. 201-212 (1998)
[Publications] Gao Y.,Wang J.et al.: "A Critical Role for DNA End-Joining Proteins in Both Lymphogenesis and Neurogenesis"Cell. 95. 891-902 (1998)
[Publications] Lin Q.,Wang J.et al.: "T and B cell development in BP-1/6C3/Aminopeptidase A-deficient mice"J.Immunol.. 160. 4681-4687 (1998)
[Publications] Akashi T.,Wang J.et al.: "Proliferation of CD3+B220-single -positive T cells was suppressed in B-cell-deficient lpr mice"Immunology. 93. 238-248 (1998)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

活性化B細胞に発現する新しいZnフィンガー蛋白の免疫系における機能解析

Principal Investigator

王 継揚 千葉県がんセンター, 研究局・病理研究部, 研究員 (80231041)

Research Products

[Publications] Takasu M.,Wang J.et al.: "Resistance to apoptosis induced by microenvironmental stresses is correlated with metastatic potential in Lewis lung carcinoma"Clin.Exp.Metastasis. (in press). (1999)

[Publications] Wang J.O.and Watanabe T.: "Antigen presentation to lymphocytes"Encyclopedia of life sciences. (in press). (1999)

[Publications] Wang J.O.and Watanabe T.: "Expression and function of Fas during differenitation and activation of B cells"International Reviews of Immunology. (in press). (1999)

[Publications] Monroe R.J.,Wang J.et al.: "RAG2 : GFP knockin mice reveal novel aspects of RAG2 expression in primary and peripheral lymphoid tissues"Immunity. 11. 201-212 (1998)

[Publications] Gao Y.,Wang J.et al.: "A Critical Role for DNA End-Joining Proteins in Both Lymphogenesis and Neurogenesis"Cell. 95. 891-902 (1998)

[Publications] Lin Q.,Wang J.et al.: "T and B cell development in BP-1/6C3/Aminopeptidase A-deficient mice"J.Immunol.. 160. 4681-4687 (1998)

[Publications] Akashi T.,Wang J.et al.: "Proliferation of CD3+B220-single -positive T cells was suppressed in B-cell-deficient lpr mice"Immunology. 93. 238-248 (1998)

王継揚千葉県がんセンター, 研究局・病理研究部, 研究員 (80231041)