1999 Fiscal Year Annual Research Report
クロロフェノール化合物による細胞障害機構とその障害防止
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10670330
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health |
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Principal Investigator |
伊規須 英輝 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 教授 (60108686)
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| Keywords | ペンタクロロフェノール / ヘキサクロロフェン / MAPK / 細胞毒 |
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| Research Abstract |
前年度はラット肝臓から得たミトコンドリアを用いて、ペンタクロロフェノール(PCP)が酸素消費増加と呼吸調節比低下を生じさせること、これらがカルニチンにより抑制されること、ペンチレンテトラゾール(PTZ)については同様の効果はないことを認めた(J of UOEH 20:315,1998).一方、LLC-PK_1細胞において、カドミウム毒性がN-アセチルシステイン(NAC)により抑制されること(J Pharmacol Exp Therap287:344,1998)、同細胞においてカドミウムはc-Jun NH_2-terminal kinase(JNK)活性を高めること(Biochem Biphys Res Commun 251:527,1998)などをみいだした。更に、PTZによる脳内c-fos発現がカルニチンにより抑制されること(J Occup Health,in press)、c-fosを欠損した繊維芽細胞ではカドミウムの細胞毒性がむしろ増強されること(Biochem Pharmacol,in press)などを認めた。そこで、まずc-fos欠損繊維芽細胞について、PCPおよびヘキサクロロフェン(HCP)の細胞毒性をトリパンブルー排除、NTTアッセイなどを用いて検討した。その結果、これらのクロロフェノール化合物の細胞毒性についてc-fosの有無は明らかな影響がないことを認めた。さらに、さまざまな細胞毒性物質の影響伝達経路として近年注目されているmitogen activated protein kinase(MAPK)に属する3つの系(JNK,ERK,p-38)への影響について検討したが、いずれにも明らかな効果を認めなかった。これらより、今回検討したクロロフェノール化合物は、c-Fos,c-Jun系細胞内情報伝達とは異なる機構によりその毒性を発揮している可能性が考えられた。
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[Publications] Iryo,Y.,et al.: "Supression of pentylenetetrazol-induced seizures and c-fos expression in mouse brain by L-carnitine"Journal of Occupational Health. (in press).
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[Publications] Matsuoka,M.,et al.: "Increased cytotoxicity of cadmium in fibroblasts lacking c-fos"Biochemical Pharmacology. (in press).
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[Publications] Matsuoka,M.,et al.: "Mercury chloride activates c-Jun N-terminal kinase and induces c-jun expression in LLC-PK_1 cells"Toxicological Sciences. 53.2. 361-368 (2000)
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[Publications] Igisu,H.: "Acute central nervous system manifestations in intoxication"Asian Medical Journal. 42.12. 537-542 (1999)
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[Publications] Wispriyono,B.,et al.: "N-Acetylcysteine fails to protect rats from acrylamide neurotoxicity"Journal of Occupational Health. 41.3. 181-182 (1999)
