1998 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー性炎症における結合織型肥満細胞膜エクトチナーゼの役割についての研究
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10670407
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
木谷 誠一 東京大学, 保健管理センター, 助手 (10231284)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 寛 東京大学, 医学部付属病院, 助教授 (60107620)
手島 玲子 国立医薬衛生試験所, 主任研究官 (50132882)
木原 英利 東京大学, 医学部付属病院, 医員
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| Keywords | エクトキナーゼ / 肥満細胞 / アレルギー |
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| Research Abstract |
アレルギー性炎症の効果相としては、アレルゲン特異的IgEが、肥満細胞のIgEレセプターに結合そして、架橋することより開始する。まず、肥満細胞膜におけるエクトキナーゼのの普遍的意義を検討するために、細胞非透過性のセリンスレオニンキナーゼ阻害薬であるK252bのヒスタミン遊離に及ぼす影響をみた。K252bは、抗原あるいはIgEレセプターに対するモノクロナル抗体刺激によるIgE依存性の肥満細胞株RBL-2H3細胞からのヒスタミン遊離を、用量依存性に抑制した(IC_<50>=0.5,0.2μg/ml)。一方、非特異的刺激であるカルシウムイオノフォアA23187による遊離には、効果が見られなかった。ヒト末梢血好塩基球細胞に及ぼす影響も検討した所、同様にIgE刺激による遊離への抑制効果(IC_<50>=1.5μg/ml)と非特異的刺激による遊離への効果なしの結果が得られた。この、抑制効果は、10分前の前処置(pretreatment)で見られるばかりでなく、抗原刺激後1-3分後の後処置(post-treatment)においても、RBL-2H3細胞とヒト好塩基球細胞において、認められた。
これらのことは、IgEレセプター後の初期伝達に、エクトキナーゼが修飾因子として、関与していることを、示唆するとともに、細胞外から直接アクセスできる存在形態であること、感作され炎症反応の進行しているアレルギー疾患を、抑制する治療薬開発のターゲットに成りうることを、示している。このように、アレルギー性炎症の要である肥満細胞における役割を、確認し得た後、初期伝達機構としてのリン酸化とカルシウム流入に及ぼす影響、並びに、エクトキナーゼの分子的実体について、実験進行中である。
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[Publications] S.Kitani: "Global environmental pollutant substance vanadium activates mast cells and basophils at the late phase in the presence of hydrogen peroxide." Environ.Toxicol.Pharmacol.6,1-12,1998. 6. 1-12 (1998)
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[Publications] R.Teshima S.Kitani: "Effect of an ectokinase inhibitor on degradation and Ca2-signals of RBL-2H3 cells and human basophils." J.Immunol.159. 964-969 (1997)
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[Publications] S.Kitani: "Clobal enviromental pollutant substance vanadium activates mast cells and basophils." Advances in the Prevention of Occupational Respiratory Disease.1. 769-771 (1998)
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[Publications] 木谷誠一: "マスト細胞のシグナル伝達機構" 臨床免疫. 30・5. 646-652 (1998)
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[Publications] 木谷誠一: "細胞骨格と肥満細胞の脱顆粒" アレルギー科. 6・1. 87-92 (1998)
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[Publications] 木谷誠一: "【気管支喘息診療の最近の進歩】特殊型喘息の治療アレルギー性気管支肺アスペルギルス症病態と治療" 内科. 81・3. 510-513 (1998)
