IgEによる高親和性IgE受容体の発現制御:アレルギー増悪への関与の検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670409
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 中島 敏治 東京大学, 大学院・医学系研究科, 寄付講座教員 (20155724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 正雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10302704) ; 森田 寛 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (60107620) ; 平井 浩一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 客員助教授 (10156630)
• Keywords: IgE / 高親和性IgE受容体(Fc_εRI) / 好酸球 / マスト細胞 / 副腎皮質ステロイド剤

Research Abstract

我々は、健常人より採取した好酸球の細胞表面Fc_εRI発現をflow cytometryで検討した。その結果、分離直後の好酸球にはFc_εRI発現を全く認めないものの、培養後にFc_εRIを発現誘導しうることが判明した。この発現の特徴として、以下の点を明らかにした。
1)IL-4,IgEの存在下で2日間以上培養後に好酸球表面にFc_εRI発現を認めるが、IgE、IL-4の一方だけでは発現は誘導されない。
2)発現の速度は緩徐で、しかも発現量はflow cytometryの蛍光強度に基づく半定量により比較すると肥満細胞の1%以下と少ない。
3)生存延長因子の非存在下では好酸球は培養早期に死滅するため、実験には培養液中にIL-5の添加が必要である。
4)IgEとIL-4の存在下で1週間培養し、Fc_εRIを最大限に発現させた好酸球に対し、Fc_εRI架橋刺激を加えても、脱顆粒(EDN遊離)、ロイコトリエンC4産生、カルシウム流入を全く認めなかった。このような好酸球のFc_εRI発現の特徴を肥満細胞と比較すると、IgEが発現に必須である点が好酸球の際立った特徴と考えられる(論文投稿中)。
これらの結果から、マスト細胞や好塩基球以外でもFc_εRI発現がIgEによる制御を受けていることが明らかとなり、しかも、Fc_εRI発現制御機構は好酸球においてもおそらく同様と考えられる。従ってIgE,Fc_εRIをターゲットとした治療が、Fc_εRI発現細胞全般に作用しうると推測された。

Research Products

• [Publications] 飯倉 元保.他: "好酸球における高親和性IgE受容体の発現制御機構"日本免疫学会 総会号 (学会抄録). 第29巻. 78-78 (1999)
• [Publications] M Iikura et al.: "Regulation of surface F_<cε>R1 expression on human eosinophils by IL-4 and IgE"J. Allergy Clin Immunol (学会抄録). 105,1. (2000)