1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10670436
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
川合 眞一 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (70129401)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前川 浩太郎 久光製薬株式会社, 筑波研究所, 研究員
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| Keywords | アンチセンスDNA / TNF / IL-1 |
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| Research Abstract |
アンチセンスDNAのキャリアーとしてのPoly-L-Lysine/L-Serine-Polyethyline glycol結合体(PLSP)の種々の候補を作製した。既に我々の施設でホスホロチオエート型DNAによる効果を確認した、インターロイキン(IL)-1β遺伝子の開始コドンを含む領域の20merの天然型およびホスホロチオエート型アンチセンスDNAを試験薬として、種々のPLSPによるヒトマクロファージ系細胞株、U937に対する細胞内導入促進効果を検討した。その結果、分子量約10kDaと15kDaのPLSPが最も強力な作用を示した。また、天然型DNAの方がホスホロチオエート型DNAよりも強い効果が示された。しかし、細胞毒性も認められ、現在混合比などの条件を種々検討している。一方、IL-1β以外の炎症関連サイトカインとして腫瘍壊死因子(TNF)αを標的として実験を計画し、その遺伝子の開始コドン領域など、複数の配列でホスホロチオエート型アンチセンスDNAを作製した。しかしながら、IL-1βと異なり、TNF-αでは現在検討中のいずれの配列でもU937のTNF-α産生の抑制が認められていない。そのため、他の配列のDNAで検討中である。また、細胞種による反応性の違いの可能性も考えられるため、他の細胞株やヒト末梢血単球を用いて同様の基礎的研究を行っている。現在、最適のアンチセンスDNAとPLSP、および細胞種の組み合わせを種々検討中である。
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[Publications] Egawa K,Kawai S,et al: "Human papillomavirus 57 identified in a plantar epidermoid cyst." Brit J Dermatol. 138. 510-514 (1998)
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[Publications] Kawai S,et al: "Comparison of cyclooxygenase-1 and-2 inhibitory activities of various nonsteroidal anti-inflammatory drugs using human platelets and synovial cells." Eur J Pharmacol. 347. 87-94 (1998)
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[Publications] Kitasato H,Kawai S,et al: "A putative HPV 57 new subtype isolated from the plantar epidermoid cyst without intracytoplasmic inclusion bodies." J Gen Virol. 79. 1977-1981 (1998)
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[Publications] Kawai S: "Cyclooxygenase selectivity and the risk of gastrointestinal complications of various nonsteroidal anti-inflammatory drugs: A clinical consideration." Inflamm Res. 47 (Suppl 2). S102-S106 (1998)
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[Publications] Asanuma Y,Kawai S,et al: "Serum lipoprotein(a) and apolipoprotein(a) phenotypes in patients with rheumatoid arthritis." Arthritis Rheum. (in press). (1998)
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[Publications] Yamazaki R,Kawai S,et al: "Hydrolytic activity is essential for aceclofenac to inhibit cyclooxygenase in rheumatoid synovial cells." J Pharmacol Exp Ther. (in press). (1998)
