1999 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍抑制遺伝子p21,p27誘導を介する新しい膵癌治療法の開発
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10670461
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
川 茂幸 信州大学, 医学部, 助教授 (10177628)
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| Keywords | 膵癌 / p21 / p27 / ビタミンA / ビタミンD / PPARγ / troglitazon / サイクリンA |
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| Research Abstract |
1.膵癌における遺伝子異常と細胞周期との関連に関する検討:膵癌ではいくつかの遺伝子異常が知られているが、これらと細胞周期との関連を検討した結果、p53の過剰発現がサイクリンAの過剰発現と相関することを明らかにした。また悪性度の低い粘液産生膵腫瘍ではp53、サイクリンAの過剰発現が認められなかった。これらの結果は有効な膵癌治療法を開発するうえで、新たな作用点を提示していると考えられる。
2.PPARγ ligand,troglitazonの膵癌細胞株に対する増殖抑制効果、分化誘導効果の検討: Troglitazonは膵癌細胞株に対して10^<-5>M濃度で70%以上の増殖抑制効果を認め、管腔構造やtight junctionの形成など形態的に分化誘導を認めた。増殖抑制はG1期での細胞周期の停止によるもので、G1期での細胞周期調節因子の動態を検討すると、CDK inhibitor、p21の蛋白、mRNAレベルの著明な上昇とRb蛋白の低リン酸化を認めた。従って、troglitazonの膵癌細胞株に対する増殖抑制効果、分化誘導効果にはp21の誘導が関与していると考えられる。
3.P21,p27遺伝子を有効に誘導する薬剤のスクリーニングシステムの確立:Troglitazonのp21の誘導機序を、膵癌細胞p21 promoter stable transfectantを用いて検討した結果、転写の有為な上昇を認めず、p21 mRNAの安定化が主要因と考えられ、p21mRNAの転写を促進する薬剤のスクリーニングシステムの有効性についてはさらに検討が必要である。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Kenji Mukawa: "Reduced expression of p53 and cyclin A in intraductal mucin-hypersecreting neoplasm of the pancreas compared with usual pancreatic ductal adenocarcinoma"Am J Gastroenterol. Vol.94. 2263-2267 (1999)
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[Publications] Hideaki Hamano: "Glucagonoma presenting with pancreatitis and a pseudocyst-like lesion communicating with the main pancreatic duct"Gastrointestinal Endoscopy. Vol.51. 80-82 (2000)
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[Publications] Yuji Aoki: "Anti-proliferative effects of unmodified antisense oligodeoxynucleotides targeted against c-raf mRNA: Use of poly(lysine/serine)copolymers or cationic lipopolyamines"Clin and Exp Pharm and Physiol. Vol.25. 702-705 (1998)
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[Publications] Yasuyuki Karasawa: "A case of glycogen strage disease Type Ia with multiple hepatic adenomas and G727T mutation in the glucose-6-phosphatase gen, and a comparison with other mutations previously reported"Ame J Gastroenterol. Vol.93. 1550-1553 (1998)
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[Publications] Masakazu Kobayashi: "Malignant insulinoma presenting a non-functioning metastatic liver tumor 14 years after resection of the primary tumor"J of Gastroenterol. Vol.33. 891-894 (1998)
