1999 Fiscal Year Annual Research Report
B型肝炎ウイルスキャリアのワクチン療法に果たす樹状細胞の役割
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10670481
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
恩地 森一 愛媛大学, 医学部, 教授 (10112260)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
舛本 俊一 愛媛大学, 医学部, 講師 (40243779)
SMF アクバル 愛媛大学, 医学部, 助手 (90294793)
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| Keywords | 樹状細胞 / ワクチン療法 / トランスジェニックマウス / B型肝炎ウイルス |
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| Research Abstract |
B型肝炎ウイルス(HBV)の持続感染において樹状細胞が重要な役割を果たし、B型肝炎ウイルス遺伝子トランスジェニック(HBV-Tg)マウスでは樹状細胞の抗原提示能が障害されていることを証明してきた。このマウスにHBsワクチンを投与するとHBVの増殖が停止しHBs抗原とHBe抗原が陰性化した。さらにワクチン治療によりマウス樹状細胞機能が回復した。
HBV Tgマウスに対するHBVワクチンの作用機序を明らかにする目的で、樹状細胞の抗原提示能と表面マーカーの変化及びサイトカイン産生能について検討し、ワクチン療法が有効であったマウスではDC機能が改善し、その機序はDCのMHCclassII,CD86の発現亢進とIL-2,IL-12,TNF-αの産生亢進が認められた。
そこで治療前の樹状細胞機能によりワクチン治療の効果が予測できるか検討した。
さらにHBV-DNAワクチンについても検討した。
ワクチンが有効であったマウスはワクチン治療前に樹状細胞機能をKLHに対する反応で検討すると反応性の高いDCが存在し、より活性化された樹状細胞を持つマウスのみがワクチンに反応しワクチンの効果予測が可能であった。
DNAワクチンをHBVトランスジェニックマウスに投与した実験では1回の投与のみで通常のHBVワクチン以上の効果が得られた。DNAワクチンは通常のHBVワクチン投与時以上に樹状細胞機能の改善をもたらしHBV Tgマウスに効果を及ぼしている可能性が示唆される。
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[Publications] SMF Akbar: "Hepatitis B virus (HBV) transgenic mice as an investigative tool to study immunopathology during HBV infection."International Journal of Experimental Pathology. 79. 279-291 (1998)
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[Publications] Yamamoto K: "Increased nitric oxide (NO) production by antigen-presenting cells is responsible for low allogeneic mixed leucocyte reaction ("Clin Exp Immunol.. 114. 94-101 (1998)
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[Publications] Hiasa Y: "Low stimulatory capacity of lymphoid dendritic cells expressing C virus genes."Biochem Biophys Res Commun.. 249. 90-95 (1998)
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[Publications] Onji M: "Intrhepatic dendritic cells.Progress in Hepatology."Liver and Immunology. 5. 13-22 (1999)
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[Publications] SMF Akbar: "Mechanism of action of vaccine therapy in murine hepatitis B virus-carriers:vaccine-induced activation of antigen presenting de"Journal of Hepatology. 30. 755-764 (1999)
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[Publications] SMF Akbar: "Prognostic importance of antigen presenting dendritic cells during vaccine therapy in murine hepatitis virus carriers."Immunology. 96. 98-108 (1999)
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[Publications] Tamaru M: "Dendritic cells produce interleukin-12 in hyperthyroid mice."Eur Endocrinol.. 141. 625-629 (1999)
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[Publications] Shinomiya M: "Transfer of dendritic cells (DC) ex vivo stimulated with interferon-gamma (IFN-gamma)down-modulates autoimmune diabetes in non-"Clin Exp Immunol.. 117. 38-43 (1999)
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[Publications] Ninomiya T: "Dendritic cells with immature phenotype and defective function in the peripheral blood from patients with hepatocellular carcin"J Hepatol. 31. 323-331 (1999)
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[Publications] Onji M: "In what types of diseases does anti-carbonic anhydrase II antibody-positivity have clinical significance?"J Gastroenterol.. 34. 431-432 (1999)
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[Publications] Tanimoto K: "Immunohistochemical localization of antigen presenting cells in liver from patients with primary biliary cirrhosis;highly restr"Pathol Res Pract.. 195. 157-162 (1999)
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[Publications] 恩地森一: "樹状細胞と臨床"マイライフ社. 88 (1999)
