1999 Fiscal Year Annual Research Report
腸管粘膜防御機構における腸管上皮細胞IgGFcレセプター(結合蛋白)の解析:潰瘍性大腸炎での発現異常による炎症持続機序
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10670501
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
田原 利行 慶應義塾大学, 医学部, 内科助手 (80276245)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日比 紀文 慶應義塾大学, 医学部, 内科教授 (50129623)
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| Keywords | IgGFcレセプター / 潰瘍性大腸炎 / 腸管粘膜防御機構 |
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| Research Abstract |
我々の研究室では、慢性炎症の持続とともに杯細胞の減少を特徴とする潰瘍性大腸炎においてFcγBPの発現並びに分泌、性状に異常を認めることを本抗体を用いた免疫組織学的検討により明らかとし、FcγBP遺伝子のクローニングに成功したことを報告してきた。今回の研究は、本蛋白質の安定した産生細胞株と樹立し、腸管粘膜防御機構に関わる重要な生理機能をin vitroの系において解明することを目的とした。本年度はFcγBP転写因子の同定の詳細な検討ならびに同定した転写因子を精製し、FcγBP遺伝子の導入された細胞株に投与し、安定したFcγBP産生細胞株の樹立を目的とした。そして、潰瘍性大腸炎で病態に強く関与していると考えられているインターロイキン2のサイトカインやインターロイキン2レセプター等の遺伝子の発現制御に関与しているNFκBをはじめ、他のNFκB遺伝子ファミリーにおいても本遺伝子の転写因子の1つである可能性が示唆された。同定した転写因子(NFκB)を、FcγBP遺伝子の導入された細胞株に投与し、FcγBP産生細胞株の樹立を行っているが、安定したFcγBP産生細胞株の樹立まであと一歩の段階まできている。潰瘍性大腸炎の一般的な治療薬であるSulfasalazineがNFκBのspecific inhibitorであることが昨年度に新たに報告されており、FcγBP産生との関係についてもさらに追求していく方針であるFcγBP産生細胞株の樹立が達成されつつあることで、本蛋白質の腸管粘膜防御機構に関わる重要な生理機能を解明するうえで、大きなステップと考えている。
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[Publications] Hibi T et al: "Immunosuppressive agents in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis"J.Gastroenterol.. 30. 121-123 (1995)
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[Publications] Hibi T et al: "Interleukin-7 is produced by human intestinalepithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes"J.Clin.Invest.. 95. 2945-2953 (1995)
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[Publications] Hibi T et al: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin 7"J.Clin.Immunol.. 17. 282-292 (1997)
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[Publications] Hibi T et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with transgene expression and decrease of interleukin-7 protein expression in the colonic mucosa"J.Exp.Med.. 187. 389-402 (1998)
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[Publications] Hibi T et al: "A synthetic mimetic of CD4 is able to suppress disease in a rodent model of immune colitis"Eur J Immunol. 29. 355-366 (1999)
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[Publications] Kashiwagi K,Tahara T,Hibi T et al: "Microsatellite instability in the mucosa with chronic gastritis is a predictable marker for progression from gastritis to adenoma and well-differentiated adenocarcinoma"Br J Cancer. (in press). (1999)
