1998 Fiscal Year Annual Research Report
肝内胆汁うっ滞における胆汁中排泄能と毛細胆管膜キャリアーの変化について
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10670507
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
滝川 一 帝京大学, 医学部, 教授 (70197226)
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| Keywords | 胆汁うっ滞 / 胆汁酸 / 有能アニオン / 有機カチオン / 毛細胆管 |
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| Research Abstract |
ラットに各種薬物を投与して胆汁うっ滞モデルを作成し、トレーサー量の放射性標識のタウロコール酸(C-tau)、ロイコトリエンC_4(LTC_4)、プラバスタチン(PS)、ビンブラスチン(VLB)の胆汁中排泄およびC-tau(0.2-1μmol/min,/100g体重)、デオキシコール酸(DC,1μmol/min/100g体重)およびsulfobromophtalein(BSP,10μmol/min/100g体重)の胆汁中排泄を検討した。α-naphthylisothiocyanate(ANIT、10mg/100g体重)による胆汁うっ滞ではトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄は著明に低下し、C-tauの最大排泄能も約1/5になった。ファロイジン(50μg/100g体重)よる胆汁うっ滞でもトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄は著明に低下し、C-tauの最大排泄能も約1/15と著明に低下した。これに対して大腸菌由来のLPS(1mg/100g体重)による胆汁うっ滞ではトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄は低下したもののANITやファロイジンによる胆汁うっ滞に比し軽度であり、C-tauの最大排泄能も約1/3に低下したに過ぎなかった。サイクロスポリンA(2.5mg/100g体重)による胆汁うっ滞ではトレーサー量のC-tau、LTC_4、PSおよびVLBの胆汁中排泄はかなり低下したものの、C-tauの最大排泄能は殆ど低下せず、BSP大量投与時の胆汁中排泄も対照と変わらなかった。DCの大量投与時の胆汁中排泄は約1/2に低下した。以上のように、胆汁うっ滞モデルにより各種肝指向性物質の排泄に差異があり、薬物による直接の排泄阻害によるものや毛細胆管膜の各種キャリアーのdown regulationによるものが混在していると予測され、さらなる検討が必要である。
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[Publications] Fukumura S,Takikawa H,et al.: "Effects of organic anions and bile acid conjugates on biliary excretion of pravastatin in the rat." Pharmaceutical Research. 15. 72-76 (1998)
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[Publications] Takikawa H,Sano N,et al.: "Enhanced biliary excretion of lithocholate-3-sulfate by ursodeoxycholate-3,7-disulfate in Eisai hyperbilirubinemic rat(EHBR)." Digestive Diseases and Sciences. 43. 188-192 (1998)
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[Publications] Takikawa H,Takamori Y,et al.: "Changes in biliary excretory mechanisms in rats with ethinylestradiol-induced cholestasis." Journal of Gastroenterology and Hepatology. 13. 186-191 (1998)
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[Publications] Takikawa H,Sano N,et al.: "Effects of colchicine and phenothiazine on biliary excretion of organic anions in rats." Journal of Gastroenterology and Hepatology. 13. 427-432 (1998)
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[Publications] Takikawa H,Sano N,et al.: "Biliary excretion of estrone sulfate in the rat." Hepatology Research. 11. 201-207 (1998)
