1998 Fiscal Year Annual Research Report
肺の繊維化と発癌に関する研究:p53、CD44、一酸化窒素合成酵素の発現の解析
Project/Area Number |
10670552
|
Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
松本 充博 熊本大学, 医学部, 講師 (70253755)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐谷 秀行 熊本大学, 医学部, 教授 (80264282)
安藤 正幸 熊本大学, 医学部, 教授 (00040204)
|
Keywords | 肺癌 / 繊維化 / p53 / NOS / CD44 |
Research Abstract |
(1) 肺癌組織における癌抑制遺伝子p53遺伝子発現 肺癌患者より得た肺癌組織において、酵母発現システムを用いてp53遺伝子の機能的変異解析した。肺癌患者組織中63%においてp53に機能的変異を認た。抗p53抗体を用いた免疫染色ではp53遺伝子異常の有無が不明であったものが本法を行うことでmissense mutation以外にnonsense mutation,frame shiftがあるなどの知見が得られた。 肺の線維化部分では約10例を検討したがp53変異は見られなかった。 (2) 肺癌組織におけるnitric oxide synthase(NOS)発現とp53遺伝子変異の相関 肺腺癌では他の組織型に較べ有意にNOSが高く、3種類のNOS isoformの中でbNOSの高発現をみた。(Jpn JCancer Res 88;1190-1198,1997) 以上の事実を踏まえI期肺腺癌を対象としてp53変異とNOS発現の相関を検討した。NOS産生高値群は低値群に比較し有意にp53変異の頻度が高く肺腺癌の進展過程ではNOS発現が生物学的悪性化に関与することが示唆された。(Jpn J Cancer Res89;696-702,1998) (3) 肺癌における接着分子CD44isoformの発現 接着分子CD44isoformであるCD44R1,CD44R2分子発現において肺癌ではCD44R1/CD44R2の発現比率の変化が起こることを確認し(Int J Oncol 12;525-533,1998)、CD44R1/R2の発現比率から肺癌診断が可能であることを明らかにした。(J Natl Cancer Inst90;307-315,1998) さらに、CD44は癌細胞膜上に存在するmembrane-associated metalloproteaseによって切断され癌細胞の浸潤、転移に関与することが示唆された。(Oncogene18;1435-1446,1998)
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Fujimoto H.: "Significant correlation of nitric oxide synthase activity and p53 gene mutation in stage Ilung adenocarcinoma." Japanese Journal of Cancer Research.89(7). 696-702 (1998)
-
[Publications] Sasaki JI.: "Expression of CD44 splicing isoforms in lung cancers:dominant expression of CD44v8-10 in non-small cell lung carcinomas." International Journal of Oncology. 12(3). 525-533 (1998)
-
[Publications] Okamoto I.: "Molecular detection of cancer cells by competitive reverse transcription-polymerase chain reaction analysis of specific CD44 variant RNAs." Journal of the National Cancer Institute.90(4). 307-315 (1998)
-
[Publications] Okamoto I.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critical role in tumor cell migration." Oncogene. 18. 1435-1446 (1999)
-
[Publications] 松本 充博: "肺癌とその治療:トポイソメラーゼ阻害剤" 医薬ジャーナル. 34(4). 96-101 (1998)
-
[Publications] 松本 充博: "肺癌患者の外来診療" 臨床と研究. 76(2). 382-384 (1999)