肺の線維化と発癌に関する研究:p53、CD44、一酸化窒素合成酵素の発現の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670552
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 松本 充博 熊本大学, 医学部, 講師 (70253755)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐谷 秀行 熊本大学, 医学部, 教授 (80264282) ; 安藤 正幸 熊本大学, 医学部, 教授 (00040204)
• Keywords: 肺癌 / 特発生間質性肺炎 / p53 / CD44 / 一酸化窒素合成酵素

Research Abstract

(1)肺癌組織における癌抑制遺伝子p53遺伝子発現
肺癌患者より得られた肺癌組織において、酵母発現システムを用いてp53遺伝子の機能的変異解析した。肺癌患者組織中63%においてp53に機能的変異が認められた。抗p53抗体を用いた免疫染色ではp53遺伝子異常の有無が不明であったものが本法を行うことでmissense mutation以外にnonsense mutation,frame shiftがあるなど新知見が得られた。(Int J Oncol 12;525-533,1998)
(2)肺癌組織におけるnitric oxide synthase(NOS)発現とp53遺伝子変異の相関
肺腺癌では他の組織型に較べ有意にNOSが高く、3種類のNOS isoformの中でbNOSの高発現をみた。(Jpn J Cancer Res88;1190-1198,1197)
以上の事実を踏まえI期肺腺癌を対象としてp53変異とNOS発現の相関を検討した。NOS産生高値群群は低値群に比較し有意にp53変異の頻度が高く肺腺癌の進展過程ではNOS発現が生物学的悪性化に関与することが示唆された。(Jpn J Cancer Res 88;696-702,1998)
(3)肺癌における接着分子CD44isoformの発現
接着分子CD44 isoformであるCD44R1,CD44R2分子発現において肺癌ではCD44R1/CD44R2の発現比率の変化が起こることを確認し、CD44R1/R2の発現比率から肺癌診断が可能であることを明らかにした。(J Natl Cancer Inst 90;307-315,1998)
さらに、CD44は癌細胞膜上に存在するmembrane-associated metalloprotease(MMP)によって切断され癌細胞の浸潤、転移に関与することが示唆された。(Oncogene 18;1435-1446,1998)
さらに、CD44の切断にはprotein Kinase C、calcium influx、small G proteinsであるRho familyが関与して制御していることを明らかにした。(J.Biol.Chem.276;25525-25534,1999)

Research Products

• [Publications] Okamoto I.Kawano Y.Tsuiki H.Sasaki J.Nakao M.Matsumoto M.et.al.: "CD44 cleavage induced by a membrane-associated metalloprotease plays a critical role in tumor cell migration."Oncogene.. 18・7. 1435-1446 (1999)
• [Publications] Okamoto I.Kawano Y.Matsumoto M.et.al.: "Regulated CD44 cleavage under the control of protein kinase C,calcium influx,and the Rho family of small G proteins."Journal of Biological Chemistry. 274・36. 25525-25534 (1999)
• [Publications] Yoshizawa Y.Ohtani Y.Hayakawa H.Sato A.Suga M.Ando M.: "Chronic hypersensitivity pneumonitis in Japan:a nationwide epidemiologic survey"Journal of Allergy & Clinical Immunology.. 103. 315-320 (1999)
• [Publications] Fujita N. Takebayashi S. Okumura K.Kudo S.Chiba T.Saya H.Nakao M.: "Methylation-mediated transcriptional silencing in euchromatin by methy1-CpG binding protein MBD1 isoforms."Molecular&Cellular Biology. 19・9. 6415-6426 (1999)
• [Publications] Koga H.Matsui S.Hirota T.Takebayashi S.Okumura K.Saya H.: "A human homolog of Drosophila lethal(3)malignant brain tumor (1(3)mbt)protein associates with condensed mitotic chromosomes."Oncogene.. 18・26. 3799-3809 (1999)
• [Publications] Takahashi N.Tuiki H.Sata H.Kaibuchi K.: "Localization of the gene coding for ROCK II/Rho kinase on human chromosome 2p24."Genomics.. 55・2. 235-237 (1999)
• [Publications] 松本充博: "サイトカインと関連薬剤:呼吸器疾患"医薬ジャーナル、36(2). 9 (2000)