トリプレット病遺伝子産物と神経特異的転写補助因子の相互作用の検討

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670574
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 岡澤 均 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50261996)
• Keywords: トリプレットリピート病 / 神経特異的転写因子 / 転写補助因子 / 神経細胞死

Research Abstract

トリプレットリピート病の多くは原因遺伝子に含まれるポリグルタミン配列の異常な伸長に起因する。一方、同様な配列はOct2,Brn2などのPOU転写因子群をはじめ多くの転写因子に見られる。我々はこの二つの事実の関係を調べるために神経特異的転写因子Brn2に含まれるポリグルタミン配列を用いてtwo-hbrid cDNA screeningを行い、これに結合する複数の因子を得た。これらのcDNAの多くは部分的なものであり、様々なクローンと考えられた。多くは新規の遺伝子と想定され、我々はそれらをpolyglutamine-tract binding protein l-5(PQBP1-5)と命名した。また、分離したクローンに既知の遺伝子としてTERAも含まれていた。これらはお互いに無関係の遺伝子ではあるが、構造状の特徴として極性に富むアミノ酸を多く含んでいた。我々はPQBP-1に特に注目してその機能解析を進めているが、その結果も併せ極性アミノ酸がポリグルタミン配列への結合に関与するのではないかと考えている。
また、POUの生体における機能の一つとして、脳特異的に発現するAldorase C遺伝子の調節が有ることを報告した。これはAldorase C遺伝子の上流域を含むreporter geneを導入したtransgenic miceを作成してreporter geneの活性を測定した結果得られた結論である。我々は以前にドパミン受容体D1Aの発現調節にもPOU因子が関与していることを報告したが、POU因子群が神経特異的遺伝子の調節に深く関わることの証拠である。

Research Products

• [Publications] Imafuku,I.et al.: "Polar amino acid-rich seguences bind to polyglutamine tract." Biochem Biophys.Res.Commun.253. 16-20 (1998)
• [Publications] Skala H.et al.: "Upstream elements involved in vivo activation of the brain-specific rat aldorasege" Jouronal of Biological Chemistry. 273. 31806-31814 (1998)