1998 Fiscal Year Annual Research Report

Machado-Joseph病遺伝子ゲノムの全塩基配列の決定

Research Project

Project/Area Number	10670577
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	後藤順東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10211252)
Keywords	Machado-Joseph病 / トリプレット・リピート病 / 14番染色体 / ゲノム / 塩基配列
Research Abstract	Machado-Joseph病(MJD)は進行性の神経変性疾患で、小脳性運動失調症及び錐体路障害、錐体外路障害、眼球運動障害、筋萎縮などの様々な随伴症候を呈する。本症は常染色体性優性遺伝形式を取り、遺伝子は14q32.1に位置するMJD1である。翻訳領域に位置し、ポリグルタミンに翻訳されるCAGリピートの異常伸長が病因となる突然変異である。異常伸長したポリグルタミンが本症の病態に深く関わっていることが明らかにされてきているが、MJD1遺伝子の生理的機能、ゲノム構造、発現調節などについては明らかにされていない。本研究は大規模シークエンシング法などによりMJD1遺伝子のエクソン・イントロン構造、プロモーター構造を明らかにしようとするものである。我々はMJD1遺伝子の7個のcDNAクローンと13個のコスミド・ゲノム・クローンを得ている。cDNAの大きさは1.0〜2.0kbで、alternative splicingにより3'側の異なる2グループが存在する。コスミド・クローンについてFISHによりマッピングを行い、5クローンが14q32.lに位置し、約100〜150kbのコンティグをなしていた。他のコスミドは14q21-q22などに位置し、偽遺伝子又は同族遺伝子の存在が推測される。Nested deletion(ND)法を用いてコスミド・コンティグのシークエンシングを進め、現在までに約70%のシークエンシングを終えた。cDNAとゲノム・シークエンスの比較から、MJD1遺伝子は少なくとも8個のエクソンからなることが明らかとなった。ノーザン・ブロットによるMJD1転写産物の大きさは約7kbである。cDNA、ゲノム、ESTのシークエンスよりこれまでに計約4kbの転写領域を同定した。現在、MJD1遺伝子の構造を完全に決定するために、シークエンシングを継続すると共に、BACクローン分離及び新たなcDNAのスクリーニングを行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hashida,H.,Goto,J.,et al.: "Cloning and mapping of ZNF231,a novel brain-specific gene encoding neuronal double zinc finger protein whose expression is enhanced in a neurodegenerative disorder,multiple system atrophy(MSA)" Geneomics. 54(1). 50-58 (1998)
[Publications] Sato,T.,Oyake,M.,et al.: "Transgenic mice haboring a full-length human mutant DRPLA gene exhibit age-dependent inter-generational and somatic instabilities of CAG repeats comparable with those in DRPLA patients." Human Molecular Genetics. 8(1). 99-106 (1999)
[Publications] Hazeki,N.,Nakamura,K.,et al.: "Rapid aggregate formation of the huntingtin N-terminal fragment carrying an expanded polyglutamine tract." Biochemical and Biophysical Research Communication. (in perss). (1999)
[Publications] Hoshino,M.,Masuda,N.,et al.: "Ataxia with isolated vitamin E deficiency:a Japanese family carrying a novel mutation in the α-tocopherol transfer protein gene(TTPA)." Annals of Neurology. (in press). (1999)
[Publications] 後藤順: "トリプレットリピート病と知的機能" Molecular Medicine. 35(12). 1432-1439 (1998)
[Publications] 後藤順: "ハンチントン病" 綜合臨牀. 4・8(1). 100-103 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

Machado-Joseph病遺伝子ゲノムの全塩基配列の決定

Principal Investigator

後藤 順 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10211252)

Research Products

[Publications] Hashida,H.,Goto,J.,et al.: "Cloning and mapping of ZNF231,a novel brain-specific gene encoding neuronal double zinc finger protein whose expression is enhanced in a neurodegenerative disorder,multiple system atrophy(MSA)" Geneomics. 54(1). 50-58 (1998)

[Publications] Sato,T.,Oyake,M.,et al.: "Transgenic mice haboring a full-length human mutant DRPLA gene exhibit age-dependent inter-generational and somatic instabilities of CAG repeats comparable with those in DRPLA patients." Human Molecular Genetics. 8(1). 99-106 (1999)

[Publications] Hazeki,N.,Nakamura,K.,et al.: "Rapid aggregate formation of the huntingtin N-terminal fragment carrying an expanded polyglutamine tract." Biochemical and Biophysical Research Communication. (in perss). (1999)

[Publications] Hoshino,M.,Masuda,N.,et al.: "Ataxia with isolated vitamin E deficiency:a Japanese family carrying a novel mutation in the α-tocopherol transfer protein gene(TTPA)." Annals of Neurology. (in press). (1999)

[Publications] 後藤 順: "トリプレットリピート病と知的機能" Molecular Medicine. 35(12). 1432-1439 (1998)

[Publications] 後藤 順: "ハンチントン病" 綜合臨牀. 4・8(1). 100-103 (1999)

後藤順東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10211252)

[Publications] 後藤順: "トリプレットリピート病と知的機能" Molecular Medicine. 35(12). 1432-1439 (1998)

[Publications] 後藤順: "ハンチントン病" 綜合臨牀. 4・8(1). 100-103 (1999)