ヒト神経系培養細胞におけるサイトカインによるプレセニリン遺伝子発現制御の解析

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670592
• Research Institution: 佐賀医科大学
• Principal Investigator: 佐藤 準一 佐賀医科大学, 医学部, 講師 (30274591)
• Keywords: プレセニリン遺伝子 / サイトカイン / ヒト神経系培養細胞

Research Abstract

[目的]本研究では「グリア細胞の産生する種々のサイトカインによる神経細胞におけるpresenilin遺伝子(PS1・PS2)異常発現誘導が、Alzheimer病の発症進行増悪に影響する」との仮説を考案しヒト神経系培養細胞で検討した。[方法]SK-N-SH neuroblastoma,IMR-32 neuroblastoma,differentiated neurons derived form NTcra2 teratocarcinoma induced by treatment with retinoic acid
(NTera2-N),U-373MG astrcytomaを、完全無血清培地DN4にrecombinat human TNF-α,IL-1β,IFN-γ,IL-10,TGF-β1(100ng/ml cach),1mM dibutyryl cyclic AMP(dbcAMP),or 100 nM phorbol 12-myristate 13-acctate(PMA)を添加し48時間培養後に全RNAを抽出・泳動分離し、PS1・PS2遺伝子特異的probeを用いてNorthern blot解析を行った。[結果]全細胞株で、サイトカイン未処理条件下でPS1mRNA(3.0kb),PS2mRNA(2.3kb)構成的発現を認めた。全細胞株で、どの刺激によってもPS1mRNA発現量は変動しなかった。PS2mRNA発現量は、SK-N-SHではTNF-α刺激コントロールの1.9倍に増加した。NTcra2-NではPMA,IL-1β,TGF-β1刺激でコントロールの0.18,0.47.0.48倍に減少した。U-373MGではIFN-γ刺激でコントロールの1.9倍に増加し、PMA,IL-1β刺激ではコントロールの0.36,0.45倍に減少した。IMR-32ではどの刺激でもPS2mRNA発現量は変動しなかった。[結論]本研究では、様々なヒト神経系培養細胞でPS1,PS2mRNAの構成的発現を認めること、PS1mRNA発現はサイトカインによる影響を受けないこと、PS2mRNA発現は細胞特異的にサイトカインによる影響を受けることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Satoh J et al.: "Constitutive and cytokine-inducible expression of prion protein gene in human neural cell lincs" Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 57. 131-139 (1998)
• [Publications] Satoh J et al.: "Cultured skin fibroblasts isolated from mice devoid of the prion protein geneexpress major heat shock proteins in responsc to heat stress" Experimcntal Neurology. 151. 105-115 (1998)
• [Publications] Satoh J et al.: "Constitutive and heat-inducible expression of HSP105 in neurons and glial cells in culture" Neuroreport. 9. 2977-2983 (1998)
• [Publications] Satoh J et al.: "Interleukin-15,a T cell growth factor,is expressed in human neural cell lines and tissues" Journal of the Neurological Sciences. 155. 170-177 (1998)
• [Publications] Satoh J et al.: "Molecular basis of hypokalemic myopathy caused by 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency" Neurology. 51. 1748-1751 (1998)