2000 Fiscal Year Annual Research Report

特発性パーキンソン病の遺伝的背景の解析

Research Project

Project/Area Number	10670604
Research Institution	JUNTENDO UNIVERSITY
Principal Investigator	小林智則順天堂大学, 医学部, 助手 (50266053)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	水野美邦順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043) 服部信孝順天堂大学, 医学部, 講師 (80218510) 松峯宏人順天堂大学, 医学部, 助手 (90255670)
Keywords	遺伝的背景 / パーキンソン病 / 進行性核上性麻痺 / パーキン / α-シヌクレイン / タウ / 遺伝子型
Research Abstract	1.200例の特発性パーキンソン病の患者でパーキン遺伝子ホモ欠失変異を4例に認めた.欠失例は,38歳から48歳の発症で,比較的若年発症である傾向がみられた.ハプロタイプ解析でパーキン遺伝子が関与しているとは考えられない家系も確認された.56例のPD患者においてすべてのエクソンのシークエンシングを行いL272I,V380Lが2例と5例にみられるもほかには病的点変異は認めなかった.PD患者とコントロールで調るも頻度の違いは確認されなかった.定量的PCR法でエクソン4を52例で,エクソン3,4,5について21例で検索するもヘテロの欠失は検出されなかった.以上パーキン遺伝子は,パーキンソン病の遺伝的背景の一部をなすが,本遺伝子のみでパーキンソン病発症の過半を説明するまでには至らない. 2.NACP(α-synuclein)遺伝子解析を優性遺伝形式の家系や,dementiaをともなっている症例を主に,12例でおこなうも変異は認められなかった.イントロンでの欠失と1塩基置換を一部にみとめたが,とくにイントロン5の2箇所は頻度が多いもののようで,多型と考えてよい.常染色体優性遺伝形式をとる家族性パーキンソニズムの1家系で多型をマーカーにした結果α-synuclein遺伝子座と連鎖しないことが確認された. 3.病理学的に確認された進行性核上性麻痺患者のタウ遺伝子型病理学的に確認された進行性核上性麻痺患者のみを対象とした.日本人は,遺伝的に均一性が高く,患者もコントロール群もともに欧米でPSP群で多くみられるとされる遺伝子型であった. 4.タウ遺伝子P301L変異が確認された脱抑制と痴呆を主徴とする症例とパーキンソニズムを主徴とする症例において,タウ遺伝子型に明確な相違があることがあきらかとなった.これが両者の臨床型の違いを規定している可能性がある.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kobayashi T 他: "Exonic deletion mutations of the Parkin gene among sporadic patients with Parkinson's disease."Parkinsonism and Related Disorders. 6. 129-131 (2000)
[Publications] Tanaka R 他: "A case of frontotemporal dementia with tau P30IL mutation in the Far East."Journal of neurology. 247. 705-707 (2000)
[Publications] Zhang J 他: "Association between a polymorphism of ubiquitin carboxy-teminal hydrolase LI (UCH-LI) gene and sporadic Parkinson's disease"Parkinsonism and Related Disorders. 6. 195-197 (2000)
[Publications] Wang M 他: "Polymorphism in the parkin gene in sporadic Parkinson's disease"Annals of Neurology. 45. 655-658 (1999)
[Publications] Hattori N 他: "Molecular genetic analysis of a novel Parkin gene in Japanese families with autosomal recessive juvenile parkinsonism : evidence for variable homozygous deletions in the Parkin gene in affected individuals"Annals of Neurology. 44. 935-941 (1998)
[Publications] 水野美邦他: "パーキンソニズム病の遺伝的素因"医学のあゆみ. 11. 767-771 (1998)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

特発性パーキンソン病の遺伝的背景の解析

Principal Investigator

小林 智則 順天堂大学, 医学部, 助手 (50266053)

Research Products

[Publications] Kobayashi T 他: "Exonic deletion mutations of the Parkin gene among sporadic patients with Parkinson's disease."Parkinsonism and Related Disorders. 6. 129-131 (2000)

[Publications] Tanaka R 他: "A case of frontotemporal dementia with tau P30IL mutation in the Far East."Journal of neurology. 247. 705-707 (2000)

[Publications] Zhang J 他: "Association between a polymorphism of ubiquitin carboxy-teminal hydrolase LI (UCH-LI) gene and sporadic Parkinson's disease"Parkinsonism and Related Disorders. 6. 195-197 (2000)

[Publications] Wang M 他: "Polymorphism in the parkin gene in sporadic Parkinson's disease"Annals of Neurology. 45. 655-658 (1999)

[Publications] Hattori N 他: "Molecular genetic analysis of a novel Parkin gene in Japanese families with autosomal recessive juvenile parkinsonism : evidence for variable homozygous deletions in the Parkin gene in affected individuals"Annals of Neurology. 44. 935-941 (1998)

[Publications] 水野美邦 他: "パーキンソニズム病の遺伝的素因"医学のあゆみ. 11. 767-771 (1998)

小林智則順天堂大学, 医学部, 助手 (50266053)

[Publications] 水野美邦他: "パーキンソニズム病の遺伝的素因"医学のあゆみ. 11. 767-771 (1998)