1999 Fiscal Year Annual Research Report
Tリンパ球遊走因子欠損における脳脊髄膜炎発症抑制機構の解析
| Project/Area Number |
10670606
|
|---|
| Research Institution | TOHO UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
垣内 史堂 東邦大学, 医学部, 教授 (40126024)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中野 英樹 東邦大学, 医学部, 助手 (30266928)
栗原 照幸 東邦大学, 医学部, 教授 (80098607)
|
|---|
| Keywords | 多発性硬化症 / 脳脊髄炎 / EAE / T細胞 / ホーミング / plt / ケモカイン / SLC |
|---|
| Research Abstract |
我々が見出したケモカインSLCを欠損したpltマウスは、二次リンパ組織のT細胞領域へT細胞および樹状細胞が遊走しホーミングすることが出来ない。このSLC発現欠損はSLC遺伝子の欠如によるものであることが判明した。もともとDDDマウスに見つかった突然変異である。DDD-pltマウスをミエリン塩基性蛋白質(MBP)で免疫するとEAEの発症頻度が低く、発症しても臨床症状が軽い。この現象をさらに検討するためにC57BL/6マウスにplt遺伝子を導入し、MBPの代わりにMOG(myelin dendrocyte oligoglycoprotein)のペプチドMOG35-55を用いて免疫した。この実験系でもpltマウスではEAEの発症頻度が低く、発症しても臨床症状が軽度であった。
EAEの発症にはMBPあるいはMOG特異的Th1細胞が関与していると考えられているので、pltマウスではT細胞が十分にprimingされていない可能性がある。そこで、モデル抗原として卵白アルブミン(OVA)を用いてpltマウスを免疫し、T細胞のprimingを検討した。その結果、pltマウスでも少し遅れるものの十分にT細胞はprimingされており、むしろ増強されることがわかった。したがって、EAEの発症は関与するT細胞が存在してもケモカインにより調節できる可能性が示唆された。EAEが動物モデルと考えられている多発性硬化症も同じようにケモカインで制御される可能性を示唆しているものと考えられる。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Yuriko Tanaka et al.: "Cholera toxin increases intracelluclar pH in B lymphoma cells and decreases their antigen-presenting ability."Eur.J.Immunol. 29. 1561-1570 (1999)
-
[Publications] Akira Seo et al.: "Enhancement of B7-1 (CD80) expression of B lymphoma cells by irradiation."Immunology. 96. 642-648 (1999)
-
[Publications] Galya Vassileva et al.: "The reduced expression of 6Ckine in the plt mouse results from the deletion of one of two 6Ckine genes."J.Exp.Med.. 190. 1183-1188 (1999)
-
[Publications] Ayako Mabuchi et al.: "Cultured muring parenchymal liver cells induce differentiation of bone marrow cells to macrophage-like cells which present antigen to Thl cells out inhibit their proliferation by nitric oxide and prostaglandins"Cell.Immunol.. 196. 14-22 (1999)
-
[Publications] Jens V.Stein et al.: "The CC chemokaine thymus-derived chemotactic agent 4(TCA-4,secondary lymphoid tissue chemokine,6Ckine,exodus-2) triggers lymphocyte function associated antigen.1-mediated arrest of rolling T lymphocytes in peripheral lymph node high endothelial vonulos."J.Exp.Med.. 191. 61-75 (2000)
-
[Publications] 垣内史堂: "B細胞による抗原提示とBCRシグナル"臨免疫. 32. 700-705 (1999)
