1998 Fiscal Year Annual Research Report
アミロイドβ蛋白(Aβ)沈着過程で出現するAβ顆粒陽性グリア細胞の意義の解明
| Project/Area Number |
10670618
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Institute of Psychiatry |
|---|
Principal Investigator |
秋山 治彦 財団法人東京都精神医学総合研究所, 神経病理研究部門, 副参事研究員 (20231839)
|
|---|
| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白 / ミクログリア / Aβプロセッシング |
|---|
| Research Abstract |
アルツハイマー病患者剖検脳において,しばしば,細胞内にAβ顆粒を含むグリア細胞(ミクログリアおよびアストロサイト)が観察される.このグリア細胞内顆粒に含まれるAβは,アミノ(N)末端側のシーケンスを認識する抗体に陰性であり,Aβがグリア細胞に取り込まれ,さらに限定的に処理されることが推定される.そこで,新生仔ラット脳から一次培養ミクログリアを分離し,培養液中に合成ヒトAβを添加しておいて,経時的に細胞を取り出し固定して,二重免疫組織化学染色を用いて細胞内Aβの変化を解析した.培養液中にAβを添加することで,1時間以内にミクログリア細胞内にAβ陽性顆粒が形成されたが,その際に必要な最小濃度はAβ40とAβ42で異なり,Aβ42が0.5〜1μg/mlであるのに対して,Aβ40は20μg/ml以上を必要とした.ミクログリア内Aβ顆粒は,培養液からAβを除いた後も細胞内に残存したが,AβN末端側シーケンスの免疫活性は失われ,アルツハイマー病患者剖検脳のグリア細胞内Aβ顆粒と同様の染色性を示した.次に,ラット脳線条体に,細いガラス針にて2pgllplのヒトAβ40あるいはAP42を注入の後,経時的に脳を取り出し,組織切片を作製して免疫染色を行った.注入後4時間でAβがミクログリア内に顆粒状に蓄積しているのが認められたが,それはAβ42の場合に,より著明であった.細胞内・外のAβは徐々に減少したが,9日後でもまだ観察された.このラット脳ミクログリア内のAβ顆粒も,やはりN末端側のシーケンスを認識する抗体に陰性を示した.これらの実験結果は,ミクログリアがAβを取り込み分解・処理することを示している.ヒト剖検脳標本におけるAβ顆粒陽性グリア細胞の出現は,その部位の細胞外AP濃度が高いか,あるいは逆に,グリア細胞の細胞内Aβ処理能が低下していることを示している可能性がある.
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Akiyama H: "Complement, fibrynolitic and thrombotic pathways are involved in the pathogenesis of Alzheimer's disease." Neurogerontology and Neurogeriatrics (eds.Cacabelos R,Winblad B,E.kelenboom P). 2. 23-34 (1998)
-
[Publications] Akiyama H: "Microglia and immunity in relation to Alzheimer's disease." Brain and Biodefence(eds.Oomura Y,Hori T). 229-241 (1998)
-
[Publications] Akiyama H,et al.: "Occurrence of the diffuse amyloid β-protein(Aβ) deposits with numerous Aβ-containing glial cells in the cerebral cortex of patients with Alzheimer's disease." Glia. 25. 324-331 (1999)
-
[Publications] Honda M,et al.: "Immunohistchemical evidence fora macropharge scavenger receptor in Mato cells and reactive microglia of ischemia and Alzheimer's disease." Biochem Biophys Res Commun. 245. 734-740 (1998)
-
[Publications] Schwab C,et al: "Extracellular neurofibrillary tangles are immuno-positive for the 40 carboxylterminal sequence of β-amyloid protein." J Neuropathol Exp Neurol. 57. 1131-1137 (1998)
-
[Publications] Ikeda K,et al.: "Alz-50/Gallyas-positive lysosome-like intraneuronal granules in Alzheimer's disease and control brains." Neurosci Lett. 258. 113-116 (1998)
