1999 Fiscal Year Annual Research Report
肥大心の不全心への移行-肥大心における一過性虚血による心筋アポトーシス
Project/Area Number |
10670626
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Research Institution | Tohoku Buna Gakuen University |
Principal Investigator |
磯山 正玄 東北文化学園大学, 医療福祉学部, 教授 (10133943)
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Keywords | 肥大心 / 心筋細胞 / アポトーシス / 虚血 / アンジオテンシン変換酵素 |
Research Abstract |
心臓は高血圧などの負荷に対応して肥大するが、負荷が持続するとやがて不全に陥る。この代償期から不全に移行する機序については、熱ショック蛋白、ヘムオキシゲナーゼ発現低下等の仮説が提唱されている。また、肥大心は冠予備能低下のため虚血に陥りやすいとされる。本研究では、不全への移行は虚血によって心筋細胞のアポトーシスが誘導されるからではないかとの仮説を検討した。ラットの上行大動脈を狭窄した肥大心群(n=18)と対照群(n=18)を作成した。4週後再び麻酔開胸し、左冠動脈にナイロン糸でスネアを作成した。それにより10分間冠動脈閉塞後開放し、開胸した。0,3,6時間後に、スネアを心臓につけたまま摘出した。スネアを結紮後、色素を大動脈より注入し、虚血、非虚血領域を区別した。アポトーシスはTUNEL法にて、Bax蛋白の発現は免疫組織染色法にて検出した。肥大心群の左心室重量/体重比(mg/g)は3.1±0.4で、対照群の2.4±0.2に比し高値であった。冠動脈の閉塞後0時間では両群ともにアポトーシスの細胞は検出されなかった。3および6時間後では、アポトーシス細胞は肥大心群でより増加した(0.16±0.04VS0.04±0.01%(肥大心群VS対照群),3時間後;0.15±0.02VS0.01±0.01%,6時間後)。Bax蛋白の発現は虚血を与える前、虚血後いずれの時間においても肥大心群の方が低下していた。肥大心筋細胞では虚血によりアポトーシスを生じやすい。また、アポトーシスを誘導するとされるBax蛋白の発現は肥大心でむしろ制御されており、アポトーシス誘導への関わりは否定的である。アンジオテンシン変換酵素阻害剤投与は熱ショック蛋白、ヘムオキシゲナーゼ発現低下を改善したが、アポトーシスに対する予防効果は得られなかった。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Nawata J,Ohno I,Isoyama S: "Differential expression of alpha integrin sibunits in acute and cronic stages of myocardial infarction in rats"Carclio vascular Research. 43. 371-381 (1999)
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[Publications] Nakamura A,Isoyama S: "Vessel-size dependent expression of intermediate-sized filaments,calponin and b-celdesinon in smooth muscle cells of human coronary auteres"Heart & Vesscls. 14. (1999)