抗不整脈薬がカリウムイオンチャネルの遺伝子発現に及ぼす影響について

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670635
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 相澤 義房 新潟大学, 医学部, 教授 (50143780)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 格 新潟大学, 医学部, 教授 (30092737)
• Keywords: イオンチャネル / 抗不整脈薬 / 甲状腺ホルモン / 電気生理学的検査

Research Abstract

致死的頻脈例の薬物治療では、有効性に限界があり、さらに抗不整脈薬による不整脈(催不整脈作用)のため予後が返って悪化することも知られている。また抗不整脈薬の短期的作用と長期的作用に差異のある可能性も指摘されている。これらの背景に抗不整脈の作用部位である心筋の膜に存在するイオンチャネルが、抗不整脈薬や頻脈そのものの作用をうけ、その遺伝子発現が修飾されている可能性が考えられる。
この様な想定のもとで、抗不整脈薬のKイオンチャネルの遺伝子発現を検討すると、明らかにメッセンジャーRNAレベルでの変化が認められた。抗不整脈薬の1種であるアミダロンは、直接あるいは甲状腺ホルモンを介してKイオンチャネルの発現を修飾する可能性もあるが、甲状腺ホルモンやその低下状態で明らかにKイオンチャネルが増加または減少し、アミオダロンの作用の修飾が考えられる。現在甲状腺ホルモンの遺伝子発現に関わるプロモーターの検索に移行している。抗不整脈薬の投与により細胞内のカルシウムの濃度は増減するが、これを介してNaイオンチャネルやCaチャネルイオンの遺伝子発現が修飾されていると思われる所見を得た。また、心筋細胞では損傷されることにうより幼弱化(脱分化)を起こし、膜にある受容体やチャネルをも発現させる可能が確認できた。一方、臨床電気生理学的にも、各種抗不整脈薬のKチャネルの抑制作用と、カテコラミンによる回復が認められた。

Research Products

• [Publications] Abe A,Aizawa Y, et al.: "Thyroid hormone regulates espression of shaker related potassium channel in rat"BBRC. 245. 226-230 (1998)
• [Publications] Aizawa Y, et al.: "Effects of ATP-sensitive channel opener nicorandil on the QT interval and the effective refractory period In patients with long QT syndrome"Journal of Electrocardiology. 31. 117-123 (1998)
• [Publications] Furushima H,Aizawa Y, et al.: "Relation between bradycardia-dependent long QT syndrome and QT prolongation by disopyramide in humans"Heart. 79. 56-58 (1998)
• [Publications] Furushima H,Aizawa Y, et al.: "Intracoronary acetylcholine-induced prolongation of nomophasic action potential in long QT syndrome"Jpn Heart J. 39. 225-233 (1998)
• [Publications] Naitoh N,Aizawa Y, et al.: "Effects of class I and III antiarrhythmic drugs on ventricular tachycardia-interrupting critical paced cycle length with rapid pacing"Jpn Heart J. 62. 267-273 (1998)
• [Publications] Naitoh N,Aizawa Y, et al.: "Use-dependent electrophysiologic effects of dl-sotalol and modulation by isoproterenol in the human ventricle"Jpn Heart J. 39. 153-161 (1998)
• [Publications] Naitoh N,Aizawa Y, et al.: "Electrophysiologic effects of intravenous MS-551,A novel class III antiarrhythmic agent,on human atrium and ventricle"Jpn Heart J. 39. 297-305 (1998)
• [Publications] Naitoh N,Aizawa Y, et al.: "Comparison of electrophysiologic effects of intravenous novel class III antiarrhythmic gents, in patiets with ventricular tachcyardia"Jpn Heart J. 39. 457-467 (1998)
• [Publications] Naitoh N,Aizawa Y, et al.: "A comparison of electrophysiologic properties between responders and non-responders to dl-sotalol among patients with ventricular tachycardia"Jpn Heart J. 39. 619-630 (1998)
• [Publications] Furushima H,Aizawa Y, et al.: "Effects of atropine QT prolongation and torsade de pointes induced by intracoronary acetylcholkine in the long QT syndrome"Am J Cardiol. 83. 714-718 (1999)
• [Publications] Tanabe Y,Aizawa Y, et al.: "Recovery of the right atrial effective refractory period after cardioversion of chronic atrial fibrillation"Am J Cardiol. 84. 1261-1264 (1999)
• [Publications] Aizawa Y, et al.: "Autonomic nerve activity and long QT interval syndrome .A role of acetylcholine and a-adrenoceptor"J Electrocardil. 32. 173-176 (1999)
• [Publications] Okura Y,Aizawa Y, et al.: "Recombinant murin Interleukin-12 facilitates induction of cardiac myosin-induced type 1 helper T cells in rats"Circulation. 83. 1035-1042 (1998)
• [Publications] Itoh M,Aizawa Y, et al.: "Expression of Cxsackievirus and Adenovirus receptor in hearts of rats with experimental autoimmune myocarditis"Circulation Research. 86. 281-285 (2000)