1998 Fiscal Year Annual Research Report

心不全進展機序におけるテネイシンCの分子機能の解析および治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	10670644
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	吉田恭子 (今中恭子) 三重大学, 医学部, 助手 (00242967)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今井裕三重大学, 医学部, 助手 (70300944) 原万理三重大学, 医学部, 教務職員 (30176383) 坂倉照好三重大学, 医学部, 教授 (80073120)
Keywords	心疾患 / 細胞外マトリックス / テネイシン
Research Abstract	テネイシンCの生物作用を直接検討するために,培養系でテネイシンCのリコンビナント蛋白を作用させたところ,1)フィブロネクチンと共同して成熟ラット心筋細胞とラミニンの接着を促進する,2)心筋線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化を促進するという結果が得られた。現在,培養心臓線維芽細胞の増殖,遊走に対する影響について検討している。一方,生体内で心筋組織構築変化におけるテネイシンCの役割を検討するため,左室電気メス障害による心筋梗塞モデルを作成し,特に間質の変化に注目してノックアウトマウスと正常マウスを対比したが,創傷治癒機転は正常に進行し,形態学的に正常マウスとの明らかな差はみられなかった。また,同じファミリーに属するテネイシンXは,心臓に多く発現が見られたが,心筋梗塞モデルラット,マウスにおける発現動態はテネイシンCとは全く異なるうえ,テネイシンCノックアウトマウスでテネイシンCの欠損がテネイシンXによって代償されるという所見も得られなった。現在,電気メス障害(=心筋梗塞)モデルを用い,マトリックス蛋白の定量的変化および,筋線維芽細胞の動態,間質細胞の増殖についてテネイシンCノックアウトおよび正常マウスとの対比を試みている。また,残存心筋の肥大に関しての比較も試みたが,マウス個体の体型により,心筋壊死巣(=梗塞巣)の大きさが異なるため,有意な差を認めるには至っていない。実験個体数をさらにふやして検討中である。また,マウスによる新しい心疾患モデルを確立するため,従来用いられきた A/J系のみならず,C3H系マウスをもちいたmyosin自己免疫性心筋炎モデルの作製に成功し,さらに安定したマウス自己免疫性心筋炎モデル作製を試みている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] K,Imanaka-Yoshida.et al.: "N-cadherin is required for the differentiation and initial myofibrillogenesis of chick cardiomyocytes." Cell Motil.Cytoskel.39. 52-62 (1998)
[Publications] M,Takahashi.et al.: "Microtubules are involved in hypertrophic responses of myocardium during pressure overload." Am.J.Physiol. 275. 341-348 (1998)
[Publications] H,Tenpaku.et al.: "Terminal warm blood cardioplegia improves cardiac function through microtubule repolymerization." Ann Thorac Surg. 65. 1580-1587 (1998)
[Publications] M,Takahashi.et al.: "Role of microtubules in the contractile dysfunction of myocytes from tachycardia-induced dilated cardiomyopathy." J.Mol.Cell.Cardiol.30. 1047-1057 (1998)
[Publications] S,Yamamoto.et al.: "Role of microtubules in the viscoelastic properties of isolated cardiac muscle." J Mol Cell Cardiol. 30. 1841-1853 (1998)
[Publications] K,Imanaka-Yoshida.et al.: "Vinculin,talin,integrin a6b1 and laminin can serve as components of attachment complex mediating contraction force transmission from cardiomyocytes to extracellular matrix." Cell Motil Cytoskel.42. 1-11 (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

心不全進展機序におけるテネイシンCの分子機能の解析および治療法の開発

Principal Investigator

吉田 恭子 (今中 恭子) 三重大学, 医学部, 助手 (00242967)

Research Products

[Publications] K,Imanaka-Yoshida.et al.: "N-cadherin is required for the differentiation and initial myofibrillogenesis of chick cardiomyocytes." Cell Motil.Cytoskel.39. 52-62 (1998)

[Publications] M,Takahashi.et al.: "Microtubules are involved in hypertrophic responses of myocardium during pressure overload." Am.J.Physiol. 275. 341-348 (1998)

[Publications] H,Tenpaku.et al.: "Terminal warm blood cardioplegia improves cardiac function through microtubule repolymerization." Ann Thorac Surg. 65. 1580-1587 (1998)

[Publications] M,Takahashi.et al.: "Role of microtubules in the contractile dysfunction of myocytes from tachycardia-induced dilated cardiomyopathy." J.Mol.Cell.Cardiol.30. 1047-1057 (1998)

[Publications] S,Yamamoto.et al.: "Role of microtubules in the viscoelastic properties of isolated cardiac muscle." J Mol Cell Cardiol. 30. 1841-1853 (1998)

[Publications] K,Imanaka-Yoshida.et al.: "Vinculin,talin,integrin a6b1 and laminin can serve as components of attachment complex mediating contraction force transmission from cardiomyocytes to extracellular matrix." Cell Motil Cytoskel.42. 1-11 (1999)

吉田恭子 (今中恭子) 三重大学, 医学部, 助手 (00242967)