1999 Fiscal Year Annual Research Report
高血圧における延髄での一酸化窒素の役割とその作用機序に関する検討
| Project/Area Number |
10670668
|
|---|
| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
土橋 卓也 九州大学, 医学部, 講師 (30163827)
|
|---|
| Keywords | 延髄 / 一酸化窒素 / 血圧 / 高血圧自然発症ラット / 興奮性アミノ酸 / アンジオテンシンII |
|---|
| Research Abstract |
高血圧における吻側延髄腹外側野(rostral ventrolateral medulla; RVLM)での一酸化窒素(NO)の役割とその作用機序について検討した。
1.高血圧自然発症ラット(SHR)のRVLMにNO供与体およびL-arginineを微量注入すると降圧が惹起され、その程度は正常血圧のWKYラットに比し、大であった。
2.SHRの脳室内に浸透圧ミニポンプを用いてL-arginineを慢性投与しても血圧は変化しなかった。
3.NO合成酵素阻害薬(L-NAME)を4週間経口投与して惹起される高血圧ラットでは、NO供与体脳室内投与による降圧が大であった。またこのラットではRVLMでのL-glutamateおよびAngiotensin IIに対する昇圧反応が大であった。
4.Angiotensin II受容体拮抗薬のTCV-116を慢性経口投与したSHRにおいては、未治療SHRで認められるRVLMでのL-glutamateに対する過剰な昇圧反応の改善を認めた。
以上のことより、SHRおよびNO合成酵素慢性阻害による高血圧モデルでは、中枢、特に延髄におけるL-arginine-NO系作動不全を認めること、SHRではNOの基質であるL-arginineの脳内での不足は考えにくいこと、NOとの相互作用が示唆されているL-glutamateおよびAngiotensin IIのRVLMでの昇圧作用がNO合成酵素慢性阻害により増強されること、L-glutamateに対する昇圧反応はAngiotensin II受容体拮抗薬の慢性経口投与により抑制されることが明らかとなった。
|
-
[Publications] Tsuchihashi T,Kagiyama S,Ohya Y,Abe I,Fujishima M.: "Antihypertensive treatment and the responsiveness to glutamate in ventrolateral medulla"Hypertension. 31. 73-76 (1998)
-
[Publications] Kagiyama S,Tsuchihashi T,Abe I,Fujishima M.: "Enhanced depressor response to nitric oxide in the rostral ventrolateral medulla of spontaneously hypertensive rats"Hypertension. 31. 1030-1034 (1998)
-
[Publications] Liu Y,Tsuchihashi T,Kagiyama S,Matsumura K,Abe I,Fujishima M.: "Central and peripheral mechanisms involved in hypertension induced by chronic inhibition of nitric oxide synthase in rats"J Hypertens. 16. 1165-1173 (1998)
-
[Publications] Tsuchihashi T,Kagiyama S,Matsumura K,Abe I,Fujishima M.: "Effect of chronic oral treatment with imidapril or TCV-116 on the responsiveness to angiotensin II in ventrolateral medulla of SHR"J Hypertens. 17. 917-922 (1999)
-
[Publications] Kagiyama S,Tsuchihashi T,Abe I,Matsumura K,Fujishima M.: "Central infusion of L-arginine or superoxide dismutase dose not alter arterial pressure in SHR"Hypertens Res. (in press).
-
[Publications] Tsuchihashi T,Kagiyama S,Matsumura K,Lin Y,Abe I,Fujishima M.: "Cardiovascular responses to glutamate and angiotensin II in ventrolateral medulla of hypertension induced by chronic inhibition of nitric oxide"Hypertens Res. (in press).
