1999 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
10670701
|
|---|
| Research Institution | TOHOKU UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
宮林 重明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20174203)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 英伸 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (60233409)
萩野谷 和裕 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (00208414)
|
|---|
| Keywords | Leigh脳症 / ミトコンドリアDNA / ATPase6 / ピルビン酸脱水素欠損症 / チトクロームオキシダーゼ欠損症 / SURF1 |
|---|
| Research Abstract |
Leigh脳症患者より得られた繊維芽細胞よりtotal DNAを抽出し,ミトコンドリアDNA(mtDNA)のATP合成酵素蛋白をコードする遺伝子部位(ATP6及びATP8),及びピルビン酸脱水素酵素(PDHC)欠損症においては活性中心であるサブユニットE1の部位のシークエンスを行う.さらに,近年Leigh脳症を伴うチトクロームオキシダーゼ(CCO)欠損症の病因がSURF1遺伝子にあることが明らかにされたので,5例の患者において本遺伝子の変異の有無を検討した.PDHCのE1欠損症患者において,Exon2に214C>T(Arg→Cys)及び262C>A(Arg→Ser)の変異とExon11に4base挿入及び4base欠失の変異が見いだされた.mtDNAの検索において既知の8993T>G変異を6例に,9176T>C変異を2例に見いだされた.またATPase6サブユニットの8653A>G変異(Thr→Ala)を14例に見いだされた。この変異は正常対照者100例の1例にしか見いだされず,ミトコンドリア病を疑われた他の病型の患者2-3例にも見いだされ,疾患特異性は否定されるが,Leigh脳症と深く関与している事が推定された.さらにmtDNAのL鎖の複製開始部を含む特異的な欠失を1例の患者に認めた.CCO欠損患者のSURF1遺伝子検索の結果,Exon8に779G>T変異(Gly→Val)を2例の患者に,Exon9の881T>A変異(Leu→Glu)と915delGC/insAの変異を1例の患者に見いだされた.
今回の我々の検討において56例のLeigh脳症患者の33例約60%の病因を遺伝子レベルで明らかに出来た.内mtDNA遺伝子変異が40%で核のDNA遺伝子変異は20%であった.Leigh脳症の病因は多様であるが,共通病態としては脳でのエネルギー代謝障害であることを,我々は述べてきた.今回エネルギーに直接関与する遺伝子の検索においても変異が見いだされ,これまでの推論をさらに押し進めたものとなった.
|
-
[Publications] Kumagai R.& Miyabayashi S.et al.: "Adult Leigh syndrome : treatment with intravenous soybean oil for acute central respiratory failure"Eur. J. Neurol.. 6(5). 613-615 (1999)
-
[Publications] Mikami H.& Miyabayashi S.et al.: "Molecular analysis of methylmalonyl-CoA mutase deficiency : identification of three missense mutations in mu_t^0 patients"J. Hum. Genet.. 44(1). 35-39 (1999)
-
[Publications] Kure S.& Miyabayashi S.et al.: "Mutation and polymorphic marker analyses of 65K- and 67K-glutamate decarboxylase genes in two families with pyridoxine-dependent epilepsy"J. Hum. Genet.. 43(2). 128-131 (1999)
