小児インスリン非依存性糖尿病の遺伝的糖新生調節障害に関する培養単球での検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670712
• Research Institution: FUKUI MEDICAL SCHOOL
• Principal Investigator: 木川 芳春 福井医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (90143940)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 犬塚 學 福井医科大学, 医学部, 助教授 (00135104) ; 塚原 宏一 福井医科大学, 医学部, 助手 (90207340)
• Keywords: FBPase / インスリン抵抗性 / 転写調節 / インスリン非依存性糖尿病 / 遺伝的糖新生調節障害 / 培養単球

Research Abstract

1:ヒトFBPase遺伝子の転写制御領域のクローニングとその塩基配列の決定ヒト胎盤からのgenomic DNA libraryより、human FBPase遺伝子プロモーター領域の合成オリゴヌクレオチドをプローブにして、約4kbの転写制御領域をクローニングした。これをpUC118 vectorにサブクローニング後、その塩基配列を決定した。
2:この転写制御領域の0.5kbフラグメントにatRA.,9cRAおよびVD3に応答するシスエレメント配列が存在することを、レポーター遺伝子アッセイシステム(Luciferaseベクター系)にて示した。
3:本領域に存在する一つの応答領域fbp-RARE/VDRE(-340 to -326)が、RARおよびVDR両核内レセプター蛋白による転写誘導に機能するという非常興味深い結果をレポーターアッセイにより明かにすることができた。
4:これらの結果はビタミンD3や活性型レチノイン酸(atRA,9cRA)の脂溶性リガンドが単球系血液細胞におけるヒトFBPase遺伝子発現の重要なモジュレーターであることを示している。
5:FBPase遺伝子の調節領域において、インスリン反応性塩基配列と想定される塩基配列を、atRA,9cRAおよびVD3に応答する塩基配列の近辺に見いだした。レポーター遺伝子アッセイシステムを用いて、現在さらに検討中である。

Research Products

• [Publications] Kazuo Fujisawa et al.,: "Identification of a Response Element for Vitamin D3 and Retinoic Acid in the Promoter Region of the Human Fructose-1, 6-bisphosphatase Gene"J. Biochem. 126:. (in press). (2000)