T-B細胞相互作用の免疫応答における役割:免疫不全症の解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10670716
• Research Institution: Shinshu Univ.
• Principal Investigator: 上松 一永 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (60262721)
• Keywords: B細胞 / 記憶 / CD27 / CD70 / 形質細胞 / 免疫不全症

Research Abstract

B-lineage細胞はその分化過程で免疫グロブリン遺伝子のさまざまな変化を受ける。ナイーブB細胞からメモリ-B細胞分化は胚中心で起こるとされ、そこで活性化ナイーブB細胞は増殖、免疫グロブリン遺伝子V領域の体細胞突然変異、クラススイッチ、抗原との反応、そして、メモリ-B細胞と形質細胞の分化がなされる。
免疫学的記憶によって、抗原の再進入に際し初回の反応よりも早くしかも強力な免疫応答が惹起されが、これらはメモリ-B細胞とメモリ-T細胞によって担われる。全メモリ-B細胞を検出するB細胞表面抗原については見いだされていなかった。本研究によって、CD27抗原がメモリ-B細胞の重要な細胞表面マーカーであり、その刺激により形質細胞への分化が誘導されることを解明した。
具体的には、CD27分子の解析、および、末梢血からB細胞を精製し、形質細胞の誘導の検討から以下の結果が得られた。
(1)CD27分子はメモリ-B細胞の表面マーカーであり、CD27陽性B細胞が高親和性免疫グロブリンを産生する。(2)CD27/CD70相互作用によって、IgA,IgM,IgGの産生が亢進する。(3)CD27/CD70相互作用によって、IgE産生も著明に増強される。(4)CD27刺激で、メモリ-B細胞から形質細胞への分化誘導が惹起される。(5)X連鎖高IgM症候群では、メモリ-B細胞が欠損しており、このため、免疫グロブリン産生が低下しているものと考えられる。

Research Products

• [Publications] Agematsu K., H. Nagumo, Y. Oguchi, T. Nakazawa, K. Fukushima, K. Yasui, S. Ito, T. Kobata, C. Morimoto, A. Komiyama.: "Generation of plasma cells from peripheral blood memory B cells:synergistic effect of IL-10 and CD27/CD70 interaction."Blood. 91. 173-180 (1998)
• [Publications] Nagumo H. and K. Agematsu.: "Synergistic augmentative effect of interleukin-10 and CD27/CD70 interactions on B-cell immunoglobulin synthesis."Immunology. 94. 388-394 (1998)
• [Publications] Agematsu K., H. Nagumo, K. Shinozaki, S. Hokibara, K. Yasui, K. Terada, N. Kawamura, T. Toba, S. Nonoyama, H. D. Ochs, A. Komiyama.: "Absence of IgD-CD27+memory B cell population in X-linked hyper IgM syndrome."J. Clin. Invest.. 102. 853-860 (1998)
• [Publications] Nagumo H., K. Agematsu, K. Shinozaki, S. Hokibara, S. Ito, M. Takamoto, T. Nikaido, K. Yasui, Y. Uehara, A. Yachie, A. Komiyama.: "CD27/CD70 interaction augments IgE secretion by promoting the differentiation fo memory B cells into plasma cells."J. Immunol.. 161. 6496-6502 (1998)
• [Publications] Nakazawa T., Koike K., Agematsu K., Komiyama A.: "Cytogenetic clonality analysis in monosomy 7 associated with juvenile myelomonocytic leukemia: clonality in B and Nk cells."Leukemia Research. 22. 887-892 (1999)
• [Publications] Yasui K, Agematsu K, Komiyama A: "Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor therapy for sepsis in infants with neutropenia."Pediatrics. 103. 1310-1311 (1999)
• [Publications] Yasui K, Shinozaki K, Nkazawa T, Agematsu K, Komiyama A.: "Presenility of granulocytes in Down syndrome individuals."Am J Med Genet. 84. 406-412 (1999)
• [Publications] Nakazawa T, Agematsu K, Yasui K, Onodera T, Inoue R, Kaneko K, Kondo N, Yamamoto Y, Kayagaki N, Yagita H, Okumura K, and Komiyama A.: "Cytolytic Mechanisms Involved in Non-MHC-Restricted Cytotoxicity in Chediak-Higashi Syndrome."Clin Exp Immuno. 118. 108-114 (1999)
• [Publications] Agematsu K, Hokibara S, Nagumo H, Shinozaki K, Yamada S, and Komiyama A.: "Plasma cell generation from B-lymphocytes via CD27/CD70 interaction."Leukemia and lymphoma. 35. 219-225 (1999)
• [Publications] Uehara Y, Nakama H, Agematsu K, Uchida M, Kawakami Y, Fattah A, and Maruch N.: "Bacterial interference among nasal inhibitants: eradication of Staphylococcus aureus from nasal cavities by artificial implantation of Corynebacterium. sp."J Hosp Infect. 44. 127-133 (2000)
• [Publications] Agematsu K, Hokibara S, Nagumo H and Komiyama A.: "CD27 as memory B-cell marker."Immunology Today. (in press).