1998 Fiscal Year Annual Research Report

副腎白質ジストロフィーの病態と発症予防・遺伝子治療に関する研究

Research Project

Project/Area Number	10670718
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	鈴木康之岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	下澤伸行岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (00240797)
Keywords	副腎白質ジストロフィー / 極長鎖脂肪酸活性化酵素 / ロレンゾ油
Research Abstract	副腎白質ジストロフィー(ALD)は進行性の脱髄と副腎機能障害を主徴とするX染色体連鎖劣性遺伝病で、学童期の男児が学習障害・性格変化・視力聴力障害などで発症し、知能低下・運動障害を経て植物状態に至る予後不良の、しかも脱髄疾患としては最も高頻度の疾患である。申請者らは本症の病態を明らかにし、発症予防法と治療法(特に遺伝子治療法)を開発するために本年度以下の研究を行った。 1) ALDにおける極長鎖脂肪酸活性化酵素VLACSの病態を明らかにするために、VLACSの細胞内大量発現系を開発し、蛋白精製を行った。 2) 発症前に診断された男児ALDに対してロレンゾ油(オレイン酸とエルカ酸を4:1で混合した油)を長期投与し、極長鎖脂肪酸蓄積の推移・神経学的所見の出現頻度・安全性などについて検討している。また1例に対して骨髄移植を実施し、血中極長鎖脂肪酸の低下と神経症状の進行停止を認めた。 3) 母体血中の胎児赤芽球DNAをPCR法で増幅し、遺伝子解析を行う方法を検討している。 4) Lovastatin ,Simvastatin,4-phenylbutyrateの治療効果を検討する準備を進めている。 5) ALDの臨床亜型を予知するために患者家系のアンケート調査を行う準備を進めている。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Imamura A, Suzuki Y, et al: "Temperature sensitive phenotypes of peroxisome assembly processes represent the milder forms of human peroxisome biogenesis disorders." Am J Hum Genet. 62. 1539-1543 (1998)
[Publications] Honsho M, Suzuki Y, et al: "Mutation in PEX16 is causal in the peroxisome-deficient Zellweger syndrome of complementation group D." Am J Hum Genet. 63. 1622-1630 (1998)
[Publications] Shimozawa N, Suzuki Y, et al: "Genetic basis of peroxisome assembly mutants of humans, CHO cells and yeast" Am J Hum Genet. 63. 1898-1903 (1998)
[Publications] Imamura A, Suzuki Y, et al: "Temperature-sensitive mutation in PEX1 moderates the phenotypes of peroxisome deficiency disorders in the highest-incidence group." Hum Mol Genet. 7. 2089-2094 (1998)
[Publications] Grunsven EGv, Suzuki Y, et al: "Peroxisomal bifunctional protein deficiency revisited : resolution of its true enzymatic and molecular basis." Am J Hum Genet. (in press). (1999)
[Publications] Suzuki Y, Zhang Z, et al: "Prenatal diagnosis of peroxisomal D-3-hydroxyacyl-CoA dehydratase/D-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase bifunctional protein deficiency." J Human Genet. (in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

副腎白質ジストロフィーの病態と発症予防・遺伝子治療に関する研究

Principal Investigator

鈴木 康之 岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)

Research Products

[Publications] Imamura A, Suzuki Y, et al: "Temperature sensitive phenotypes of peroxisome assembly processes represent the milder forms of human peroxisome biogenesis disorders." Am J Hum Genet. 62. 1539-1543 (1998)

[Publications] Honsho M, Suzuki Y, et al: "Mutation in PEX16 is causal in the peroxisome-deficient Zellweger syndrome of complementation group D." Am J Hum Genet. 63. 1622-1630 (1998)

[Publications] Shimozawa N, Suzuki Y, et al: "Genetic basis of peroxisome assembly mutants of humans, CHO cells and yeast" Am J Hum Genet. 63. 1898-1903 (1998)

[Publications] Imamura A, Suzuki Y, et al: "Temperature-sensitive mutation in PEX1 moderates the phenotypes of peroxisome deficiency disorders in the highest-incidence group." Hum Mol Genet. 7. 2089-2094 (1998)

[Publications] Grunsven EGv, Suzuki Y, et al: "Peroxisomal bifunctional protein deficiency revisited : resolution of its true enzymatic and molecular basis." Am J Hum Genet. (in press). (1999)

[Publications] Suzuki Y, Zhang Z, et al: "Prenatal diagnosis of peroxisomal D-3-hydroxyacyl-CoA dehydratase/D-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase bifunctional protein deficiency." J Human Genet. (in press). (1999)

鈴木康之岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)